生物化学第30章蛋白质降解和氨基酸的分解代谢.ppt

第30章 蛋白质降解和氨基酸的分解代谢 氮素循环 一、蛋白质的降解 细胞内蛋白质的降解 细胞内蛋白质降解的机构 泛肽依赖性蛋白降解途径 泛肽 催化泛肽与靶蛋白连接的酶 泛肽与靶蛋白的连接 泛肽与靶蛋白的连接 泛肽蛋白质连接酶 Relationship between ProteinHalf-Life and Amino-Terminal Amino Acid Residue 泛肽蛋白质连接酶 Arg-tRNA将蛋白质的酸性氨基酸N末端转变成碱性氨基酸N末端 泛肽系统的梯级结构 E3与靶蛋白质的各种识别模式 被泛肽介导降解蛋白质的特点 PEST sequence 蛋白酶体 古细菌T. acidophilum 20S蛋白酶体的结构 真核细胞中的蛋白酶体 泛肽∣蛋白酶体降解途径 细胞周期蛋白的周期性变化 细胞周期 DBRP及其识别序列 Cyclin-CDK在细胞周期中的变化 Cyclin的降解 细胞周期蛋白的作用之一 二、氨基酸分解代谢 （一）氨基酸的转氨作用 转氨反应机制 转氨酶（aminotransferase) 葡萄糖－丙氨酸循环 葡萄糖∣丙氨酸循环 （二）谷氨酸氧化脱氨作用 谷氨酸的氧化脱氨反应 （三）其他氧化脱氨作用 D-氨基酸氧化酶的作用 （四）联合脱氨作用 联合脱氨作用 （五）氨基酸的脱羧基作用 （六）氨的命运 氨、尿素及尿酸的结构 氨的转运 谷氨酰胺的合成 三、尿素的形成 Krebs和Henseleit最早提出的尿素循环 尿素循环全图 氨甲酰磷酸合成机理 尿素循环与柠檬酸循环的联系 尿素循环的调节 四、氨基酸碳骨架的氧化途径 （一）形成乙酰CoA的途径 Thr→Gly→Ser Ser、Cys、Ala→乙酰CoA 丝氨酸脱水酶的催化机理 甘氨酸的主要分解代谢途径 苏氨酸的其他分解代谢途径 （一）形成乙酰CoA的途径 Lys、Trp、Phe、Tyr、Leu经乙酰乙酰CoA到乙酰CoA （二）α-酮戊二酸途径 Arg、His、Pro、Gln、Glu → α－酮戊二酸 （三）形成琥珀酰CoA的途径 Met、Ile、Val → 琥珀酰CoA （四）形成延胡索酸途径 （五）形成草酰乙酸途径 Asp、Asn → 草酰乙酸 五、生糖氨基酸和生酮氨基酸 六、由氨基酸衍生的其他重要物质 七、氨基酸代谢缺陷症 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症的病因 苯丙酮尿症患者的治疗Ⅰ 苯丙酮尿症患者的治疗Ⅱ 苯丙酮尿症女孩 白化症女孩 异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸 琥珀酰CoA 羧化 back 经此途径降解的氨基酸有： 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸—————————→酪氨酸→→→ 苯丙氨酸羟化酶 经此途径降解的氨基酸有： 天冬氨酸 天冬酰胺 天冬酰胺 天冬氨酸 草酰乙酸 天冬酰胺酶 凡能形成丙酮酸、α－酮戊二酸、琥珀酸和草酰乙酸的氨基酸称为生糖氨基酸（glucogenic amino acids）。（ Arg、His、Pro、Gln、Glu、Met、Ile、Val、Asp、Asn ） 在分解过程中转变成乙酰乙酰CoA的氨基酸称为生酮氨基酸（ketogenic amino acids），因为乙酰乙酰CoA可以转变为 酮体。（Lys、Trp、Phe、Tyr、Leu ） 苯丙氨酸和酪氨酸既可生成酮体又可生成糖，称为生酮和生糖氨基酸。（ Phe、Tyr） 经丙酮生成乙酰CoA的氨基酸也是既可生酮也可生糖。（Ala、Gly、Ser、Thr、Cys） 见P332表30-2 见P336表30-3 苯丙酮尿症是一种先天性的苯丙氨酸代谢的缺陷，它有严重的影响。患苯丙酮尿症的人不经治疗几乎总是在智力发育上严重迟滞。这些病人的脑重量低于正常，他们的神经鞘化不完全，而且他们的反射过分活跃。未经治疗的苯丙酮尿症患者的估计寿命很短，一半在二十岁以前死亡，四分之三在三十岁以前死亡。 （Phenylketonuria，PKU） 催化转氨反应的酶很多，大多数转氨酶以α－酮戊二酸为氨基受体，而对氨基供体无严格要求。 动物和高等植物的转氨酶一般只催化L-氨基酸的转氨，某些细菌中也有可以催化D-和L-两种构型氨基酸转氨的转氨酶。 在肌肉中有一组转氨酶，可把肌肉中糖酵解产生的丙酮酸当作氨基的受体。形成的丙氨酸进入血液，运输到肝脏，在肝脏中再次转氨产生丙酮酸，丙酮酸可进入糖异生途径产生葡萄糖，再回到肌肉中。 通过葡萄糖－丙氨酸循环，将肌肉中的氨运输到了肝脏。在肝脏中，氨可转变成尿素，从尿液中排出。 转氨作用产生了大量的谷氨酸，谷氨酸可以在谷氨酸脱氢酶的作用下发生氧化脱氨（谷氨酸→ α-酮戊二酸），该酶以NAD+作为氧化剂。而在催化逆反应时（α-酮戊二酸→谷氨