离子型X线造影剂碘羟拉酸的合成.pdfVIP

离子型X线造影剂碘羟拉酸的合成 邹霈，刘娅灵，谢敏浩，何拥军，吴军，王洪勇，罗世能(江苏省原子医学研究所，江苏无锡214063) 摘要：目的 离子型x线造影剂碘羟拉酸的合成。方法 以5一硝基异酞酸为原料，经酯化、酰胺化、还原、碘化和乙酰化反应 等步骤制得碘羟拉酸。结果 合成产物经元素分析、核磁共振谱和质谱确证了化学结构。结论 该工艺路线方法简便，原料 易得，适合工业化生产。 关键词：非离子型x线造影剂；碘羟拉酸；化学合成 中图分类号：PO16．4 文献标识码：A 文章编号：1007．7693(2007)06-0475-02 Synthesis of Ioxitalamic Acid as Ionic X-ray Contrast Agent ZOU Pei，LIU Ya—ling，XIE Min—hao，HE Yong-jun，Wu Jun，Wang Hong—yong，LUO Shi—neng(Jiangsu Institute of Nu． clear Medicine，Wuxi 214063，China) ABSTRACT：OBJECTIVE To synthesize Ioxitalamic acid，a ionic x-ray contrast agent．METHODS Ioxitalamic acid was synthe- sized by steps of esterification，amidation，reduction，iodization and acetylation from 5-nitro—isophthalic acid．RESULTS The chemical structure of the synthesized product were confirmed by element analysis， H．NMR，”C-NMR， MS(FAB)．CONCLUSION The process can be easily controlled and is suitable for a scale production、 KEY WORDS：non—ionic x-ray contrast agent；Ioxitalamic acid；chemical synthesis 碘羟拉酸(ioxitalamic acid，1)，化学名5一乙酰胺基一N-(2- 元素分析仪测定；熔点由Yanadimoto熔点仪测定，温度计未 羟基乙基)．2，4，6一三碘间甲酰胺苯甲酸，其制剂是由法国 经校正。 Guerbet药厂研制的显影葡胺，在国外经历了9 000万人次的 2 5-硝基异酞酸单乙酯(3)的制备 临床应用…，证明具有良好的安全性与显像效果。作为水溶 将5一硝基异酞酸(2)(84 g，0．4 mo1)溶于1．5 mol·L 性造影剂，作用与泛影葡胺相似，但其水溶性更大，黏度低， 氯化氢乙醇溶液(240 mL)中，升温至50℃，搅拌7 h后，加 耐受性好，静脉注射毒性低，价格低廉，适合当前国内的消费 入2 mol·L 氯化钠水溶液(600 mL)，分出有机层，冷却后 水平，不失为基层医院一种较理想的CT增强扫描造影剂 。 析出结晶，过滤，滤饼用水洗至中性，然后溶于0．8 mol·L 笔者参考文献 J，以5一硝基异酞酸为原料，与乙醇进行 碳酸钠水溶液(350 mL)中，搅拌1 h后，过滤，滤液用稀盐酸 单酯化反应生成3，与乙醇胺进行酰胺化反应得4，再进行还 酸化至溶液pH 3．0，过滤，水洗1次，烘干，用无水乙醇(40 原和碘化反应得6，最后进行乙酰化反应制得目的物碘羟拉 mL)重结晶，得化合物(3)(46 g，48．1％)，m．P．161—162℃ 酸。此工艺中的还原反应采用催化氢化代替硫化铵作为还 (文献川m．P．162℃)。 原剂的化学还原法，提高了还原反应的收率，减少了环境污 3 5·硝基-Ⅳ-(2-羟基乙基)-问甲酰胺苯甲酸(4)的制备 染，且回收催化剂后无需分离可直接进入下一步碘化反应， 室温下将化合物(3)(96 g，0．4 mo1)溶于500 mL甲醇，再 催化氢化和碘化两步反应收率达92．7％。合成路线如下：