功劳木组分F6逆转白血病MDR的作用和机制.pdfVIP

第26卷第4期 河南大学学报(医学版) Vo1．26 No．4 2007年 1 1月 Journal of Henan University(Medical Science) Nov．2007 功劳木组分F6逆转白血病MDR的作用和机制 王天晓 ，李 明 (1．河南大学药学院生物制药教研室，河南开封475001； 2．河南大学药学院药理教研室，河南开封475001) 摘 要：目的：背景与目的从中药功劳木中提取、分离出来的畀喹啉类生物碱组分(Fraction 6，F )，具有抗病毒、抗 炎、降血压等生理活性 近年有文献报道异喹啉类生物碱具有一定的逆转肿瘤细胞耐药的作用。本文以白血病多 药耐药细胞(K562／ADM)为对象来研究 逆转肿瘤多药耐药性(Muhidrug resistance，MDR)的效果及作用机制，以 寻找具有多药耐药逆转活性的新型中药。方法：采用MTT法检测F 及阿霉素(Adriamycin，ADM)对K562／S和 K562／ADM细胞增殖的抑制作用；RT—PCR法检测F 对耐药肿瘤细胞MDRI基因mRNA表达的影响；流式细胞仪 分析细胞内罗丹明123(Rhodamine123，Rh123)浓度，以检测F6对肿瘤细胞膜P糖蛋白(P—glycoprotein，P-gp)泵功能 的影响；免疫组化方法检测F 对肿瘤细胞膜P—gP表达水平的影响；流式细胞仪检测F 对肿瘤细胞凋亡的作用。 结果：10 mg／L为F 的无毒剂量；ADM对K562／S和K562／ADM细胞的Ic 分别为(1．68±0．08)m L和(80．25± 1．06)mg／I ；无毒剂量F 与ADM联合应用后对K562／S和K562／ADM细胞的Ic5( 分别为(1．09±0．07)mg／L和 (16．68±0 72)mg／I ，此剂量 使K562／ADM细胞的lc∞下降4，8l倍；无毒剂量的F6应用前后，K562／ADM细胞 MDRI基因表达水平和细胞膜P—gP表达水平无明显差异；Rh123蓄积试验中无毒Or,j量的F6应用后使K562／ADM 细胞内Rh123浓度由F 应用前的29．2l％升高到85．35％，Rh123外排试验中无毒剂量的F 应用后使K562／ADM 细胞内Rh123浓度由F 应用前的27．19％升高到59．22％；凋亡检测结果显示无毒剂量的 使K562／ADM细胞凋 亡率升高3．82倍。结论：F 能有效逆转白血病细胞的MDR；F 逆转白血病MI)R的机制为通过抑制肿瘤细胞膜上 P—gI1的药泵功能，增加耐药细胞内化疗药物浓度逆转耐药性，而不是抑制MDRI基因和P—gp表达。 关键词：F ；白血病；MDR；逆转 中图分类号：R965 文献标识码：A 文章编号：1672—7606(2007)04—0014—05 Reversal effect and mechanism of F6 extracted from Caulis Mahoniae on leukemia multidrug resistance cells WANG Tian—xiao ．LI Ming (1．Department of Biopharmaeology，Pharmaceutical College Henan University Henan Ka ng 47500 1，China； 2． Department of Pharmacology，Pharmaceutical College of Henan University，Henan Ka ng 47500 1，China) Abstract：0bjective： Fraction 6(F6)，arl isoquinoline alkaloid extracted from Caulis Mahoniae，a traditional Chinese herh，possesses such biological activities as antivims、anti～inflammation and decreasing blood pressure．R