原料药结晶干燥整体工艺设备方案与其设备特点.pdfVIP

装备应用与研究 原料药结晶干燥整体工艺设备方案 与其设备特点 陈国华 (温州亚光科技发展有限公司，浙江温州325025) 摘 要：从传统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴露的问题入手，阐述了原料药结晶干燥整体工艺设备方案，也 叙述了其相应设备的特点。 关键词：原料药；结晶干燥；设备方案；特点 随着近年来我国制药技术的不断提高，我国的制剂 粉一分装。 产品得到长足进步，与其相比原料药产品的进步却十分 而传统与落后的工艺流程表现为：结晶罐结晶一离 缓慢。在全球范围内，我国正逐步走向世界原料药的生 心机进行固液分离(或过滤器固液分离)一洗涤罐清洗一 产和供应大国，特别是近几年来，国内原料药的生产规 真空过滤一双锥回转真空干燥器(或真空干燥箱)干燥一 模和销售量增量幅度很大，原料药生产设备和技术也得 人工出料一粉碎机粉碎一机械振动筛分筛一混合机混 到了一定的发展和推广，但与国外同类先进设备与技术 合一手工装筒。在这一流程与设备操作中，遇到多次含晶 相比差距极大，就以国内原料药生产设备和技术来看也 体物料的转移，而延用传统设备又受到一定局限。这样，传 是良莠不一，目前我国原料药生产生产模式已经远远不 统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴露的问题为： 能满足日趋提高的GMP和cGMP要求。 (1)含晶体物料生产中，会遇到多次铲子翻铲、铲料 原料药生产可根据不同性质和要求分为3类：(1) 挖出粉体、压碾滤饼等过程，这样会使晶体暴露时间过 药液经结晶、过滤后，将结晶物进行真空干燥；(2)从水 长，也会使滤饼产生龟裂缝，影响晶体形成的均一性，从 溶性药液直接喷雾干燥成为粉末或颗粒；(3)药液的冷冻 而影响到产品的质量。 干燥。在此3类中，抗生素类原料药以结晶干燥为主，本 (2)受延用传统设备的限止，生产中物料需多次转 文也将围绕这一主题所展开。笔者将从传统结晶干燥类 序，易造成叉交污染，难以满足GMP要求。 原料药生产设备与技术所暴露的问题入手，阐述了温州 (3)工序多、设备多、设备结构简单，使操作繁琐，生 亚光科技发展有限公司(简称亚光公司)原料药结晶干 产劳动强度极大。同时，传统的单体设备的落后，使换批 燥整体工艺设备方案，也叙述了其设备的特点。 的清洗与灭菌极难，无法确保其有效性。 总之，传统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴 1 传统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴 露的最大问题是难以达到GMP要求。 露的问题 2 原料药结晶干燥整体工艺设备方案 常见的结晶干燥类原料药生产工艺过程为：结晶一 过滤一洗涤一过滤一干燥一出料一粉粉碎一分筛一混 亚光公司对传统原料药结晶干燥工艺进行整合，在 44 中国制药装备2007第8辑 装备应用与研究 Zhuangbeiyingyong yu Yanjiu 继承传统精髓基础上，有所突破。从设备改革上入手，对 容易产生局部细晶或絮球状晶体现象，还可大大缩短过 其工艺进行整合，形成新的原料药结晶干燥整体工艺设 滤和干燥时间，并有利于晶体的洗涤； 备方案；从简化工序上入手，把洗涤、过滤、干燥三工序 (2)主轴的密封采用无菌级的双端面机械密封，其 合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可 有独特的迷宫式密封和防尘腔结构，并具有自清洗的功 清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜 能，完全杜绝了机械密封的动静环由于摩擦而产生的微 于无菌原料药的生产。 粒对罐内物料的污染，确保了无菌生产要求。