选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与T.docVIP

　　选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与T 【摘要】 　　目的 研究2例选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变，探索该病的发病机制。方法 收集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本，提取基因组DNA，应用PCRDNA直接测序的方法研究患者及父母的THRβ基因有无突变。结果 2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发现突变。结论 散发性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。 【关键词】 激素抵抗；甲状腺激素受体；基因；突变 ABSTRACT: Objective To study the clinical and THRβgene mutation of tone resistance. Methods The clinical data and peripheral blood samples of the patients and their family members ed to determine if there utations in their THRβgene. Results No mutation one usually has no relation utation of THRβgene. 　　KEY Ab 1.0%(正常lt;20%)，HCGlt;1mIU/mL(正常值lt;5mIU/mL)，FSH、LH、E、P均正常。头颅及蝶鞍MRI正常。甲状腺扫描示甲状腺弥漫性肿大。患者来我院后停用他巴唑1月，然后行T3抑制试验[7](自实验第1天起每天给予患者LT3口服，并逐渐增加LT3的剂量，由50μg/d增至100μg/d和200μg/d，每一剂量持续3d，在实验前及每一剂量应用3d后，分别测定甲状腺功能、血清胆固醇、甘油三酯、铁蛋白、肌酸磷酸激酶、泌乳素、24h尿氮、心率和基础代谢率(BMR)(表1)。其父母甲状腺功能测定正常。表1 T3抑制试验的结果（略） 之后试用三碘甲状腺乙酸(TRIAC)治疗半年后，月经逐渐恢复正常，甲功结果检测：FT4：54.9pmol/L；FT3：25.3pmol/L；hTSH：5.26μIU/mL，第6个月FT4：54.9pmol/L；FT3：15.9pmol/L；hTSH：6.59μIU/mL。 　　患者2，女性，18岁，因“多汗心悸2年”就诊，两年前无明显诱因出现发热，体温波动于38-39℃，自觉心悸，在包头医学院第三附属医院住院，经治疗后，发热消失，但心悸无明显缓解同时伴有多汗。后转至该院儿科继续治疗，查心肌酶谱正常，ECG示窦性心动过速，甲功提示FT3：8.8pmol/L(参考值：3.2-9.6pmol/L)，FT4：16pmol/L(参考值：8.6-25.8pmol/L)，hTSH：1.93(参考值：0.35-5.5pmol/L)，未给特殊治疗。两月后，再次复查甲功，FT3、FT4均升高，hTSH正常(FT3：16pmol/L，FT4：gt;200pmol/L，hTSH：2.1)，诊断为“甲亢”服用他巴唑30mg/d治疗，半年后自行减至25mg/d，后逐步减量，四个月后减为5mg，并加用甲状腺素片20mg/d，甲状腺素片服用两月后停用，以后一直服用他巴唑5mg/d治疗，一年后改服“富马酸比索络尔”5mg/d至今。期间症状时好时坏，曾在多家医院就诊，甲状腺功能检查一直未能恢复正常，为进一步诊治，于2005年6月来我院就诊。家族中无类似疾病史。 　　自发病以来，生长发育及智力正常。11岁月经初潮，经期不规律。体格检查：体温36.5℃，呼吸20次/min，脉搏92次/min，血压120/80mmHg，身高164cm，体重57.5kg，发育正常，营养中等，查体合作，发音不清。无Graves病眼征，甲状腺Ⅱ度肿大，质软，无结节，无压痛，无震颤及血管杂音。其他检查无异常发现。 　　辅助检查：血、尿、粪常规正常，血糖、肝肾功、血浆蛋白均正常。甲功结果检测：FT3：11.28pmol/L；FT4：22.01pmol/L；hTSH：8.43μIU/mL，甲状腺B超：甲状腺轻度肿大，实质回声均匀；甲状腺ECT示：甲状腺显影清晰，位置正常，形态增大，甲状腺影像放射性分布均匀，对称。垂体MRI检查正常。其父母甲状腺功能测定正常。 　　1.2 方法 　　1.2.1 外周血基因组DNA抽提 　　抽取2例患者及其父母、5名健康对照的静脉血各5mL，以复方枸橼酸钠(ACD)抗凝，盐析法提取外周血白细胞基因组DNA，用TE缓冲液溶解，以紫外分光光度仪测定各DNA样品的纯度和浓度。 　　1.2.2 聚合酶链反应 　　PCR以各DNA样品为模板，用Primer 5.0软件对THRβ基因