中脑边缘多巴胺系统与酒精依赖的研究进展.pdfVIP

中国药物依赖性杂志(Chin J Drug Depend)2008，17(3)：161—164 · 161· [综述] 中脑边缘多巴胺系统与酒精依赖的研究进展术 刘 超 卢大华一 (中南大学湘雅医学院人体解剖学与神经生物学系，长沙，410013) 酒精依赖(alcohol dependence)是一种以强迫觅 酒行为、对酒精的摄取失去控制并伴有明显的社会 和职业功能损害等为特征的精神障碍疾病。据世界 卫生组织统计，全球酒精依赖者约1．4亿，还有4亿 多人过度饮酒并可造成事故、损伤、疾病和死亡。酒 精依赖形成的原因非常复杂，与遗传、社会心理、环 境以及神经生物学等因素有关¨J。大量的研究表 明，中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system，MLDS)是酒精依赖的神经生物学基础Ⅲ2 J。 本文归纳和总结了近年来，中脑边缘多巴胺系统与 酒精依赖的研究进展。 图1 中脑边缘多巴胺系统组成示意图 VTA：中脑腹侧被盖区；HIP：海马；AMY：杏仁核：FC：额叶皮质；PFC 1中脑边缘多巴胺系统的组成 前额叶皮质；CC：扣带回皮质(Zhang TA，et a1．Biochem Pharmacol 中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area，VTA， 2006．72(8)：919—927) A10)是多巴胺(DA)神经元集中的重要神经核团之 一 。 由VTA的DA神经元投射到边缘系统有关脑 2多巴胺释放与酒精依赖 区的通路，称为中脑边缘多巴胺系统。VTA的投射 大量实验结果表明，酒精促进DA在NAc的释 区域主要有伏核(nucleus accumbens，NAc)、前额皮 放，产生所谓的奖赏效应。奖赏效应被认为可能是 质、海马、杏仁核和嗅结节(图1) j。大量的研究发 给人带来“愉悦”和“欣快”的生理机制。Weiss等 J 现VTA一伏核一额叶皮质是成瘾性药物引起奖赏 采用微量渗析法证实大鼠摄取酒精导致NAc的DA 效应或正性强化作用的最后公共通路 。成瘾性 浓度升高；Yim等 通过腹腔注射(ip)或者NAc 局部微量注射酒精也可升高NAc的DA浓度，并且 药物可直接或间接兴奋VTA，引起DA快速大量释 作者认为其机制是酒精促进VTA的DA能神经末 放，从而产生奖赏效应。NAc的DA水平升高在介 梢的 DA释放而不是抑制 DA转运体(dopamine 导药物所致的奖赏效应中起关键作用 J。NAc可 transporter，DAT)。相反，戒断酒精后NAc的DA释 以分成壳部(shel1)和核部(core)，DA在壳部激活主 放也降低。酒精可能是通过抑制迟发性K 通道延 要功能是激发觅药行为，在核部激活主要功能是维 长DA能神经元去极化时间促进DA释放L1 。在一 持觅药行为L6j。NAc除了接受VTA的DA能投射 些对酒精偏爱的种系，如嗜酒P大鼠HAD大鼠在 外，还接受杏仁核、额叶皮层、海马和丘脑核团的传 NAc的DA基础浓度高于对应的非嗜酒的NP大鼠、 人投射，并且这些投射主要以兴奋性氨基酸(如谷 LAD大鼠 圯 。在操作性行为实验中，动物可以训