端粒与特发性肺纤维化.pdfVIP

志(电子版)2312年4月 第5卷第2期 GrinJL儿ngDis(Elec~nicEdition)，April2012,Vol5,No．2 · 49 · · 综述 · 端粒与特发性肺纤维化 Telomereand idiopathicpulmonaryfibrosis 张钰旋 李惠萍 【关键词】 特发性肺纤维化； 端粒；端粒酶 中图法分类号：R563 文献标识码：A 特发性肺纤维化 (idiopathicpulmonaryfibrosis， 为 T环和 D环 。 IPF)是特 发性 间质性肺 炎 (idiopathicinterstitial 端粒的生物学功能主要包括：①保护染色体的 pneumonia，liPs)中最常见的类型，人群中患病率为 完整性和稳定性，防止染色体末端的降解、融合、重 13—20／10万，男性较女性多见，其流行病学与患病 排及其它异常修复，同时为端粒酶合成端粒重复序 率随着年龄增长而增加 J。在 IPF患病群体中， 列提供底物，解决 DNA末端复制问题，保证染色体 2％～20％的患者有家族史，其遗传方式是外显率多 的完全复制 ；②是细胞有丝分裂的 “生物钟”。在 变的常染色体显性遗传，但遗传基础 尚不清楚 。 正常情况下，随着细胞分裂次数增加，端粒长度进行 近年来 ，随着对端粒、端粒酶研究的不断深入，其结 性缩短 (如人 的体细胞每分裂一次端粒序列丢失 构与功能逐渐被揭晓。2009年美 国加利福尼亚旧 50bp～200bp)，当端粒长度缩短到某一临界值时， 金 山大 学 的 Elizabeth Blackburn、美 国 巴尔 的 就激活 DNA损伤反应，使细胞凋亡或分裂周期停 摩约翰 ·霍普金斯医学院的 CarolGreider、美 国哈 止 J。由此可知端粒长度变短能限制组织的复制 佛医学院的JackSzostak三位教授因在端粒及端粒 能力，这就与衰老及衰老性疾病有关。 目前 已知端 酶研究方面的杰 出贡献而获得诺贝尔生理医学奖。 粒除了与衰老及衰老性疾病有关外，还发现与很多 至此，人们对端粒及端粒酶结构及功能有了更全面 人类疾病有关，如先天性角化不 良，骨髓造血功能异 的了解。目前，已有研究在 IPF患者体 内发现端粒 常、肿瘤及器官纤维化等_9 ；③是基因调控的特殊 变短及端粒酶 突变等现象，但具体机制 尚待 阐 位点，可抑制位于端粒附近基因的转录活性，称为端 明 。 粒的位置效应 。 一 、 端粒的结构与功能 二、端粒酶的结构与功能 端粒是真核生物线性染色体末端的帽状结构， 为了防止端粒的自我损耗，生殖细胞和体细胞 由多个重复的DNA序列组成。端粒构成包括两条 能合成一种酶刺激DNA合成以维持端粒长度，抑制 链 (领头链和悬挂链)、两个环 (T环和 D环)和一个 端粒缩短，这种酶叫做端粒酶。它在结构上是一种 帽状蛋 白(称为 Shelterin)。Sheherin覆盖在 DNA 核糖 核 蛋 白复合 物，主要 由端粒 酶 逆 转 录酶 双链外，能保护染色体末端结构，并且其构成蛋 白 (telomerasereversetranscriptase，TERT)、端粒 酶 TRF(telomericrepeatfactor1，端粒重复因子 1)、 RNA元件 (TERC)、Dyske