《药学分子生物学》第5章细胞信号转导基础1.pptVIP

调节蛋白 分类 G蛋白 衔接蛋白：如Grb2、SOS等 三聚体G蛋白 小G蛋白 Ras蛋白 Rho蛋白 Rab蛋白 三聚体G蛋白 与7次跨膜受体结合，以α亚基（G α ）和β、γ亚基（G βγ ）三聚体的形式存在于细胞质膜内侧 小G蛋白 低分子量G蛋白（20-30kDa）,在多种细胞信号转导途径中具有开关作用。 Ras Protein 衔接蛋白 SH2结构域 约由100个氨基酸组成，可识别和结合SH2结合位点 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 约由50个氨基酸组成； 能识别和结合蛋白分子中富含脯氨酸的序列 PTB结构域 约由120个氨基酸组成； 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 PH结构域 约由120个氨基酸组成； 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合，还能与带电的磷脂结合 思考题 第二信使的靶分子都有哪些？ THANK YOU！ 哈尔滨医科大学 药学院生物制药教研室 李淑珍 Office:428 Tele-mail:lsz019@ 第五章 细胞信号转导基础 1、1971年美国的萨瑟兰因发现了环腺苷酸（cAMP），提出第二信使假说而获诺贝尔生理与医学奖。 2、1991年德国的内尔和塞克曼因发现了细胞膜单离子通道的功能（当膜电位迅速改变时，如对动作电位的反应，离子通道每次只释放一个离子）而获诺贝尔生理与医学奖。 3、1992年美国的费希尔和克雷布斯因发现可逆磷酸化是一种重要的物质代谢调节机制（如糖原合成过程中）而获诺贝尔生理与医学奖。 4、1994年美国的吉尔曼和罗德贝尔因发现G蛋白及其在细胞内信号转导中的作用而获诺贝尔生理与医学奖。 5、1998年美国的弗吉戈特、伊格纳罗、穆拉德三人因发现了NO信号分子，并研究它的信号转导而获诺贝尔生理与医学奖。 6、1999年美国的布洛贝尔因提出了信号肽假说而获诺贝尔生理与医学奖。 7、2000年瑞典的卡尔森、美国的格林加德和坎德尔三人因发现了神经系统中的信号传递而获诺贝尔生理与医学奖。 8、2001年美国的哈特韦尔、英国的亨特和纳斯三人因发现了控制细胞周期的关键物质而获诺贝尔生理与医学奖。（哈特韦尔发现了一种名为“start”的基因对于控制每个细胞循环的开始具有重要作用，纳斯确认、克隆并了解了控制细胞循环的基因及分子方法，亨特发现了控制细胞周期蛋白依赖性激酶功能的细胞周期蛋白和其他蛋白质） 9、2002年英国的布雷内和苏尔斯顿、美国的霍维茨三人因发现了器官发育和细胞程序性死亡的遗传调节机制（即细胞凋亡）而获诺贝尔生理与医学奖。 10、2004年美国的阿克塞尔和巴克因发现了气味受体和嗅觉系统的信号转导而获诺贝尔生理与医学奖。 Nobel prizes awarded for research in signal transduction 什么是细胞信号转导呢？ 细胞信号转导（cellular signal transduction, cell signaling）: 针对外源性信号所发生的细胞内各种分子活性的变化，以及将 这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程。 General process for transmembrane signal transduction Cellular effect Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility 细胞间信号转导的作用方式：（根据分子作用的距离） 内分泌(endocrine)型：以激素为主，它们是由内分泌器官分泌的化学信号，并随血流作用于全身靶器官。 旁分泌(endocrine)型：以细胞因子为主，它们主要作用于局部的细胞，作用距离以毫米计算。 自分泌(endocrine)型：神经介质为主，其作用局限于突触内，作用距离在100nm以内。 第一节 信号转导概述 （The General of Signal Transduction ） 一、信号分子与受体 （一）信号分子 具有调节细胞生命活动的化学物质 定义 特点 特异性、高效性、可被灭活、可与靶细胞的受体结合，转变为细胞内信号 分类 按化学本质分类 蛋白质和肽类 氨基酸及其衍生物 类固醇激素 脂肪酸衍生物 维生素类 气体分子 按细胞分泌信号分子的方式 神经递质 内分泌激素 局部化学介质 自分泌信号 （二）受体 一类存在于靶细胞膜或细胞内的可特异识别并结合外界信号分子（配体），进而引起靶细胞内产生相应的生物效应的分子。 定义 分类 膜受体（细胞表面受体） 胞内受体（核受体） 受体在细胞的位置 膜受体（membrane receptor） 存在于