细胞周期蛋白.ppt

图 8 E2F-1功能调节机制 cyclin D1与Rb的功能是相互依赖的 低磷酸化的Rb还可刺激cyclin D1的转录，使其合成增加，并活化再导致Rb磷酸化，这样形成负反馈环以调节cyclin D1的表达。 CyclinE-CDK2的作用是通过正反馈以促进Rb磷酸化和E2F的释放。 P21和p27抑制cyclin-CDK复合物的负性调节作用 P21结合并抑制多种cyclin-CDK复合物，负性调节CDK功能，实验证明，正常细胞多数cyclin-CDK复合物都与p21结合，而多数转化细胞中则不结合。 P21是P53作用的靶点，p21启动子含有P53结合位点。G1期DNA损伤可激活p53，诱导P21转录，导致cyclin D-CDK4和cyclin E-CDK2抑制，从而阻止细胞进入S期，使损伤DNA得到修复。 p21在p53介导的DNA损伤所致的G1期停滞中起重要作用。 P53 P16 介导 抑制CDK4 p21 CDK4 cyclinD1 抑制CDK4 活化CDK4 P cdk介导的磷酸化 Rb Rb P E2F 无活性复合物 E2F启动 DNA转录 G1 S DNA转录 CDK活性状态是以磷酸化形式存在的。 CAK （ CDK激活酶）可诱导CDK磷酸化，而p27通过与CDK亚单位的结合，使CAK不能与CDK直接发生作用。非活化的CDK不能使Rb蛋白磷酸化，使细胞停留在G1期，对细胞周期进行负调控。 P27还可阻止Rb蛋白磷酸化，其过度表达能抑制细胞进入G1期。 p27在调节细胞进入和退出M期中起重要作用，抗丝裂原环境中细胞生长停滞与p27—CDK2复合物的量相关。 细胞周期阶段 cyclin-CDK复合物 抑制因子 P16 P21 P27 G1 cyclinD1-CDK4 － － － G2/S cyclinE-CDK2 － + － S cyclinA-CDK2 － + － G2/M cyclin-CDK2 － + － 第四节 细胞周期检测点的调控 ? 细胞在长期的进化过程中发展出了一套保证细胞周期中DNA 复制和染色体分配质量的检查机制, 通常被称为细胞周期检测点(check point)又称为限制点(restriction point) 。这是一类负反馈调节机制。当细胞周期进程中出现异常事件, 如DNA 损伤或DNA 复制受阻,这类调节机制就被激活, 及时地中断细胞周期的运行, 待细胞修复或排除了故障后,细胞周期才能恢复运转。保证了在细胞周期中上一期事件完成以后才开始下一期的事件。 细胞周期检测点：G1-S 期检测点、S 期检测点