脑出血灶周缺氧诱导因子-1α、VEGF的表达及其与神经细胞凋亡关系的研究.pdfVIP

华中科技大学同济医学院 第一部分 脑出血灶周缺氧诱导因子．1Q、VEGF的表达 及其与神经细胞凋亡关系的实验研究 研究生：郭守刚 导师：张苏明教授 摘要 目的：本研究旨在应用脑出血大鼠模型，观察脑出血后双侧大脑尾状核区不 同时间点缺氧诱导因子．1n、VEGF及神经细胞凋亡表达的变化，以探讨脑出血灶 周缺血半暗带的存在与否、出血后脑组织细胞凋亡的时程变化规律及脑出血灶周 血管重建机制，为临床治疗脑出血的时机和方法提供理论上的依据。 方法：66只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组及脑出血组， 4h～14d不同时间点观察缺氧诱导因子一1Q、VEGF及神经细胞凋亡蛋白的表达。 对照组为正常大鼠；脑出血组动物模型采用小剂量胶原酶立体定向尾壳核内注入； 假手术组采用生理盐水代替胶原酶在正常大鼠尾壳核内注入：运用免疫组织化学 的方法检测各组大鼠出血灶周及对侧同名脑区各时间点的缺氧诱导因子．1a、 VEGF及神经细胞凋亡的变化。 结果：正常对照组和假手术组均可见到极少量缺氧诱导因子．1q、VEGF及神 削点缺氧诱导因子．1a、VEGF及神经细胞凋亡数明显高于正常对照组和假手术组， 氧诱导因子．1n、VEGF及神经细胞凋亡的表达明显高于非出血侧，差异有显著性 q、 亡蛋白的表达行相关分析显示，HIF一1 n与凋亡蛋白的表达呈正相关(r出血。=O．53， 华中科n^掌．『舌I济E掌院 r 达较出血侧晚约6h，目“者在24～36h出现高峰，后肴18～24h出现高峰，然后均逐 渐降低，到14d两侧降至8h水平。 结论：(1)出血侧灶周缺氧诱导因子，1。大量表达表明脑出血灶周可能存在缺 血半暗带：(2)脑出血灶周的缺血程度随在18小时达到高峰，且与血肿大d,N 关：(2)脑出血灶周VEGF的表达增加，可诱导新生血管的生成，起到抗缺血的 作用；(3)脑出m诱导神经细胞凋亡，且程度随出血量增加而增强；(4)脑出血 各种抗缺血、抗凋亡的“时问窗”宜在18小时之内。 关键词：脑出血：缺血半暗带；缺氧诱导因子．1a：VEGF：凋亡 华中科＆^掌．『吕I济E掌院 Ⅲ_士Ⅵ究l{m论二℃ HIF-1Q，VEGF onthe of study expression Experimental their to in and perihematoma relationshipapoptosis intracerebral with hemorrhage of Medical Hospital，TongjiCollege Neurology,Tongji Department of and Science HuazhongUniversity Technology Shougang Postgraduate：Guo