轴突生长抑制因子的实验研究进展.pdfVIP

脊柱外科杂志，2012年4月，第 1O卷 第 2期 JSpinalSurg，April2012，Vol10，No2 · 综 述 · 轴突生长抑制因子的实验研究进展 张 亮，冯世庆 【关键词】轴突；神经元；髓磷脂蛋白质类；受体，细胞表面；脊髓损伤；综述 【中图分类号】R651．21 【文献标志码】A 【文章编号】1672-2957(2012)02-0121-04 【DOI】doi：10．3969／j．issn．1672-2957．2012．02．016 脊髓损伤 (spinalcordinjury，SCI)的修复现在 Nogo-66 则是通过结合神经元 的 Nogo一1受体 依然是世界性难题 ，SCI后局部微环境中存在抑制 (Nogoreceptor—l，NgRD)和成对免疫球蛋 白样受体 轴突生长的因子。研究表明，髓磷脂相关抑制因子 B(pairedimmunoglobulin-likereceptorB，PirB)来抑 (myelin—associatedinhibitor，MAI)是脊髓轴突再生的 制轴突生长 ¨。 关键抑制因素，主要包括轴突生长抑制蛋 白 (neu— 2 MAG riteoutgrowthinhibitor，Nogo)、髓磷脂相关糖蛋 白 MAG是免疫球蛋 白超级家族的成员，有 1个跨 (myelin—associatedglycoprotein，MAG)和少突胶质细 膜域，5个免疫球蛋 白样域和2个剪接的c一末端的 胞髓磷脂糖蛋 白(oligodendrocytemyelinglycopro- 细胞表面蛋 白 。在中枢神经系统 中，MAG是由 tein，OMgp)，本文初步探讨该类因子及其受体以及 分布在髓鞘轴旁层的少突胶质细胞表达的，表现了 其相互作用机制。 稳定的胶质．轴索相互作用 _l3]。与 Nogo．A不同， 1 Nogo MAG在中枢神经的少突胶质细胞和外周神经雪旺 Nogo是定位于细胞 内质网膜上膜蛋 白的基因 细胞中都高度表达，在髓鞘的形成和修复 中起作 家族成员之一，它至少有 3个异构体，分别是Nogo- 用㈨ 。 A、Nogo-B和Nogo—C。他们是由同一基因表达并通 MAG作为第一髓鞘相关蛋白，在体外能够抑制 过不同的启动子或是 RNA剪切的方式所形成的。 神经突的生长，并且这种抑制作用会因MAG的耗 在这些异构体中，由于Nogo—A在中枢神经系统中的 竭而解除。MAG在中枢神经系统和周围神经系统 少突胶质细胞中高度表达而显得最重要…。结构 的髓鞘细胞中均表达，但损伤后周围神经系统能够 功能分析表明Nogo—A有2个抑制域的存在：一个是 快速清除MAG，而在中枢神经系统中会残留MAG 特殊的氨基末端区域 Nogo-氨基 (amino-Nogo)，这 并限制轴突再生。在小鼠脊髓损伤模型中，MAG 个区域在 Nogo．B和Nogo—C中并不存在；另一个是 缺乏的小鼠不会加强皮质脊髓束的再生或者功能的 氨基酸环-66(Nogo-66)，此环在 3个体异构中都存 恢复。敲除MAG抑制因子的缓解作用可能被其他 在L2]。在免疫 电镜 下观察少突胶质细胞，发现 更有效的抑制因子所掩盖 。Nogo—A掩盖了MAG Nogo。A定位于最 内层和最外层 的髓鞘膜和 内质 和OMgp在体 内和体外的抑制作用 。 网 I3]。在成熟的中枢神经系统的神经元中检测出 3 OMgp Nogo．