维持细胞内铜离子浓度稳定的分子机制.pdf

《生物工程进展》1999, . 19, . 6 V o l N o 维持细胞内铜离子浓度稳定的分子机制 罗文琴　陈建和　袁建刚 ( 中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院、医学分子生物学国家重点实验室, 北京, 100005) 　　对生命而言, 铜是一种必须的微量元素, 它以辅基的形式参与细胞内多种重要的代谢途径。赖 氨酸氧化酶参与结缔组织的形成和胶原交联, 超氧化物歧化酶清除胞内自由基, 细胞色素氧化酶是 呼吸链电子传送蛋白, 酪氨酸酶参与色素形成途径, 多巴胺 羟化酶则与神经传导有关。细胞内铜 离子浓度过低会影响这些酶的活性及相应的生理代谢途径, 影响细胞的生存。但细胞内铜离子浓度 超过生理需求也会引起严重的问题。铜离子能氧化蛋白, 脂类和DN A , 同时促进形成自由基, 引起 [ 1 ] [2 ] 细胞死亡 。人体很多疾病都是 由于铜离子代谢异常引起的, 其中最著名的就是W ilson 和 M enk s[3 ] 病, 它们分别是由过多铜离子在细胞内堆积和细胞内铜离子浓度过低导致的。另外, 铜离 [4 ] 子缺乏还会引起心脏疾病 。所以, 将细胞内铜离子浓度维持在一稳定水平对细胞生存至关重要。 生理性铜离子浓度的维持主要在于四个环节: 铜离子进入胞内(up tak e) 、胞内运送(t ran slo cat ion ) 、 合成金属蛋白( syn th e sis) 及清除过多铜离子(elim in at ion ) [ 5 ] 。对于过高或过低的铜离子浓度, 细胞 主要是通过改变流入量(in f lux ) 和流出量(eff lux ) 来应答。另外, 金属硫蛋白可与过多铜离子结合, 避免其破坏作用, 这种保护方式叫隔离( sequ e st rat ion ) 。事实上, 每一环节都有不止一种蛋白和调 控蛋白在起作用。近年来对这方面的研究取得了不少进展, 本文在此对细菌、酵母和人的铜离子代 谢途径做一总结和比较。 ) 白中发现, 被认为是一种铜离子结合位点 。经 1　细菌中铜离子的代谢模式 实验测定, CopA 每分子可结合 11 个铜离子, 含 有 一 个 ( 细菌作为单细胞生物, 对外界环境的变化 Cop C M et X X M et X H is X X 尤其敏感。铜在细菌中的代谢模式主要有三种: ) 基序, 每分子可结合 1 个铜离子。 分 M et CopB 隔离沉积模式、 型 酶模式、非 酶排 子量为 39KD , 主要位于细胞膜外, 有 5 次重复 P A T P A T P 出模式。现分别介绍如下: 的 ( ) 基 序。 M et X X M et X H is X X M et 11 　 隔 离 沉 积