利伐沙班的研发与临床应用.ppt

利伐沙班的研发过程 利伐沙班的临床应用 European survey: 1507 patients with AF 对于长期服用CVD药物的患者：一日一次给药较一日两次给药依从性更高 ?6.9 (?11.2, ?2.6)p0.01 ?14.0 (?19.9, ?8.1)p0.01 ?22.9 (?33.1, ?12.7)p0.01 剂量频率 依从性 (%) 瓶盖打开的数量除以处方的数量 恰当服用处方剂量的天数百分比 接近合理服药时间区间的百分比 不严格 更严格 93.1 86.2 84.9 73.8 76.3 50.4 Coleman CI et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(5):669–680. NOAC半衰期短，对依从性的要求更高 1 2 3 OAC药物浓度控制在有效治疗窗内才有效 与华法林相比，NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、达比加群)药效持续时间短*——需要长期维持卒中预防作用 严格的治疗依从性对于预防卒中改善预后至关重要 *指药物半衰期，即药物血浆浓度降至一半时的时间 Cramer et al. Value Health 2008;11:44–47 Heidbuchel et al. Europace 2013;15:625–651 7.6% 80.7% 11.7% 10.8% 80.5% 8.7% 11.9% 74.3% 13.8% 7% 85.7% 7.4% 80.4% 15.9% 3.7% 82% 12.6% 5.4% 房颤患者更倾向于选择一天一次的药物 231 210 245 230 222 Patient preference for anticoagulant dosing regimen (%) od bid Not sure/declined to answer TOTAL Highly confidential – for internal use only Overall, 81% preferred once-daily anticoagulation Zamorano JL et al, presented at ESC 2012; Bakhai A et al, BMC Cardiovasc Disord 2013;13:108–117 房颤患者给药方式的选择 特殊患者用药的注意事项 出血的预防与管理 利伐沙班使用禁忌 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 有临床明显活动性出血的患者 具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形 除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给予维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素(UFH)剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素(依诺肝素、达肝素等)、肝素衍生物(磺达肝癸钠等)、口服抗凝剂(华法林、阿哌沙班、达比加群等) 伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B 和 C 级的肝硬化患者 孕妇及哺乳期妇女 利伐沙班说明书 肾功能损害患者利伐沙班用药指导(SPAF) 肾功能损害程度 推荐剂量 轻度肾功能损害 (肌酐清除50-80ml/min) 20mg，每日1次 中度肾功能损害 (肌酐清除率30-49ml/min) 15mg，每日1次 重度肾功能损害 (肌酐清除率15-29ml/min) 15mg，每日1次，慎用 肾衰竭 (肌酐清除率15ml/min) 不推荐应用 轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整 利伐沙班说明书 各NOAC体内肾脏代谢及清除途径 达比加群 阿哌沙班 利伐沙班 依度沙班 with food) Heidbuchel H, et al. Europace.2013 May;15(5):625-51. 达比加群说明书? 达比加群较沙班类药物用于肾功能不全患者AUC的增加更明显 1.4 1.5 1.2 1.3 1.5 1.4 1.6 3.2 6.4 备注： 图表数据均基于各自SmPCs. 非头对头比较. 依度沙班数据目前不可用. 1. Rivaroxaban SmPC; 2. Apixaban SmPC; 3.?Dabigatran SmPC; 4. Stangier J et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(4):259–268; 肝功能损害患者利伐沙班用药指导 肝功能损害程度 推荐 轻度肝功能损害(Child-Pugh A类) 利伐沙班药代动力学仅发生轻微变化，不用调整剂量 中度肝