妊娠期高血压疾病与PLGF和MMP-9的关系.pdfVIP

· 综 述 · 2008年12月第46卷第34期 妊娠期高血压疾病与PLGF和MMP-9的关系 岳 洋 芦胜群 ，刘利军 (1．内蒙古医学院第三附属医院妇产科；2．内蒙古一机医院，内蒙古包头014010) 摘【要】妊娠期高血压疾病是常见的妊娠特有疾病，可导致母亲及胎儿出现不同程度的损伤，甚至危及到母亲及胎儿的生命 安全。胎盘组织所分泌的那些与血管生成、滋养细胞功能相关的生长因子和酶类，如胎盘生长因子和基质金属蛋白酶一9在 胎盘的形成和发育中起到重要作用。而它们的表达异常可以导致HDCP的发生。现将MMP一9和PLGF生物学特性、与正常 妊娠的关系及其在HDCP发生发展中的作用做一综述。 关【键词】妊娠期高血压疾病；PLGF；MMP一9；胎盘 中【图分类号】R714．24 文【献标识码】A 文【章编号】1673—9701(2008)34—42—03 胎盘的正常发育对正常妊娠的维持至关重要，胎盘形成缺 Metalloproteinase，TIMPso 目前发现的TIMPs分4种 ：TIMP一1、 陷或功能异常可导致某些妊娠并发症。正常妊娠的维持是胚胎 TIMP一2、TIMP一3和TIMP一4，在 MMPs与TIMPs之间存在一定的 与母体之间极其复杂的相互协调过程，绒毛外滋养层细胞 抑制特意性，TIMP一1选择性抑制MMP一9。另外Reno等研究表 (Extravilloustrophoblast，EVT)的正常侵蚀是妊娠顺利进行的重 明，维生素E也可能使 MMP一9的释放和表达增强，其原因可能 要环节之一，近年来研究表明，滋养层细胞侵蚀过浅可导致妊娠 是维生素E改变蛋白表面吸附性能从而影响MMP一9的活性 。 期高血压疾病 (Hype~ensivedisordercomplicatingpregnancy， 基质金属蛋 白酶(MMPs)在体内分布很广 ，参与血管形成等 HDCP)的发生。HDCP患者在胎盘形成过程中存在着螺旋小动 组织重建和许多病理过程，如肿瘤浸润、转移复发、炎症反应等。 脉血管重铸异常的现象，其绒毛外滋养细胞浸润能力下降，范围 近年来研究显示 MMPs参与 了生殖过程中的多种生物学功能 ， 缩小 ，浸润仅达蜕膜段，子宫螺旋动脉未经历正常妊娠时的变 如月经周期的变化、胚泡植入、生长发育和胎盘形成、宫颈成熟 化却保持着相对狭窄的管径和对缩血管物质的反应 ，从而造成 扩张、胎膜破裂及产后子宫复旧等，其中MMP一9与胎膜早破、早 了胎盘缺血llI2_。滋养层细胞对子宫螺旋动脉侵蚀不足，使胎盘 产、妊娠期高血压疾病、胎儿宫内生长迟缓及不明原因的不孕症 植入过浅，导致胎盘血流灌注不足即胎盘缺陷，最终引发母体系 的发生关系尤为密切。 统性血管内皮损伤 ，从而表现出HDCP的临床症状。滋养细胞 1．2 PLGF的分子生物学及作用 的侵袭行为受子宫旁和滋养细胞 自分泌的多种因子介导，其巾 PLGF是一种分泌型同源二聚体糖蛋白，人PLGF基因定位 基质金属蛋 白酶 系统尤其是基质金属蛋 白酶 一9(Matrix 于 l4号染色体q24 q31区，其碱基序列与血管内皮生长因子 metal0一proeinases一9，MMP一9)对ECM 的降解是滋养细胞侵袭 (VEGF)基因有高度同源性 ，是VEGF家族成员之一 ，分子质量 的限速步骤3[1。而胎盘生长因子(Placentagrowthfactors，PLGF)在 为46—50ku，由7个外显子和6个内含子构成，最早是由 胚胎发育早期滋养叶细胞和内皮细胞的发育、增殖、浸润和分化 Maglione从人的胎盘cDNA文库中分离纯化而得。 存在着微妙的协调机制。 与PLGF高度特异性结合的受体是VEGFR一1(Fh1)，PLGF 可与细胞表面表达Fhl受体的细胞作用 ，使F]tl发生 自身磷酸 1 MMP一9和 PL