中药抑制肝星状细胞活化作用的研究进展.pdfVIP

|誊|l | 甏蠹 i 》 | 臻 t 中药抑制肝星状细胞活化作用的研究进展 石 蕾 1李 昌平2 (1．泸州医学院附属 医院，四川泸州646000；2．泸州医学院附属医院，四川泸州646000) 摘 要 多项研究表明中药可通过抑制星状细胞活化而干预肝纤维化 的形成和发展 。其途径主要有两种 ：第一是抑 制星状细胞的激活，第二是使 已活化的星状细胞数量减少。但 目前研究仍存在一些问题 ：(1)中药产地、剂型、品系存在差 异，如何统一其疗效作用 ；(2)需进一步明确复方制剂相互作用 的机制及各 自作用的靶点．以最好的发挥 中药协 同抗纤维 化的作用；(3)现有的中药制剂可抗纤维化和延缓纤维化的形成 ，但对 已形成的肝纤维化无明显疗效：(4)部分 中药对肝功 能存在不可避免的损害 这些都将成为今后抗纤维化研究的重要课题 关键词 肝星状细胞活化 肝纤维化 中草药 综述 中图分类号 R575．205 文献标识码 A 文章编号 1672—397X(2008)11～0127—02 肝星状细胞 (hepaticstellatecell，HSC)活化和功能改变 化 。齐洪军等171研究证实祛瘀化痰汤可显著减少 中药预防组及 是肝纤维化发生发展的关键[1-2]．也是抗纤维化研究的核心 其 中药治疗组大 鼠肝组织 a—SMA的表达 、分布 ，提示该方可能 中中药抗肝纤维化研究具有一定的特色和优势．许多单方、复 通过抑制肝星状细胞的活化增殖 ．进而抑制胶原纤维合成而 方中药经细胞、动物及临床实验证实有一定的抗肝纤维化疗 起到较显著的抗肝纤维化作用 效，对某些 中药制剂 的研究更 已深入到分子水平 研究证实． 1．2 下调 TGF—B，表达 TGF—B，是重要 的致肝纤维化 因 中药抑制星状细胞的活化主要通过两种途径．第一是抑制星 子 ，具有下列作用 ：(1)诱导肝细胞凋亡 ，抑制肝细胞再生 ： 状细胞 的激活 ．主要是抑制相关细胞 因子 的表达分泌和蛋白 (2)加速静息态 HSC向即成纤维细胞转化 ：(3)诱导其它细 信号途径的传导：第二是使已活化 的星状细胞数量减少 ，主要 胞因子的产生及其受体在HSC上的表达：(4)增加细胞外基 通过诱导星状细胞 的凋亡实现 现将中药干扰 HSC活化 的研 质 (ECM)产生 ；(5)增加蛋 白水解酶抑制剂产生 ．抑制蛋 白 究进展概述如下 水解酶合成 ：(6)增加细胞表达整合素受体而加强 ECM积 1 抑制星状细胞激活增殖 聚。因此 ，下调 TGFI3．的表达可抑制肝纤维化 的发生和发 1．1 抑制 a—SMA表达 肝纤维化 以肝脏细胞外基质大量增 展 。 生为特征．以增生和 a—SMA表达的HSC活化是其细胞学基 毕青等SI]通过病理细胞学、免疫组化及图像分析等．证实 础 ．HSC的激活可伴有 NF—kB等转录因子的激活及 c—myb基 抗纤软坚冲剂能明显抑制肝纤维化大 鼠HSC与TGF—B．及其 因表达的增强．而 c—myrb蛋 白可结合 a—SMA基 因调控 区．表 受体 。其机理可能在于阻止 HSC的活化和持续放大 ．进而抑制 达平滑肌激动细胞骨架蛋 白a—SMA 所 以a—SMA作为 HSC TGF—B。的表达及 自分泌，影响TGF一13。细胞 内信号传递，从而 活化 的主要标志物 ．与 HSC活化 的程度及数量呈正相关 ． 下调胶原基因的转录，发挥抗肝纤维化的作用。朱清静等I91采 抑制和减少星状细胞 a—SMA的表达 ．可达到抑制星状细胞激 用逆转录聚合酶链反应 (RT～PCR)法分析 TGF—BmRNA的表 活 。抑止纤维化 的作用 。 达 。证实剔毒护肝方可显著降低肝星状细胞培养上清 中的I 房红梅等[31通过免疫组化法