生长激素／胰岛素样生长因子一1轴与肺启动老年多器官功能障碍综合征.pdfVIP

维普资讯 ·62 · 中匣危重病急救医学2007年 1月第 19卷第 1期 ChinCritCareMed。January2007，Vo1．19，No．1 · 综 述 · 生长激素 ／胰岛素样生长因子一1轴 与肺启动老年多器官功能障碍综合征 刘京涛 尹明(综述) 李银平 黎檀实(审校) 【关键词】 多器官功能障碍综合征，老年； 生长激素； 胰岛索样生长因子一1 与普通意义上的传统多器官功能衰 是含 191个氨基酸的肽链。受下丘脑神 常细胞和肿瘤细胞的增殖、分化、发育， 竭 (M0F)和 多器 官功能 障碍综合 征 经激素GH释放 因子、GH释放抑制 因 并具有抗凋亡的作用Ⅲ 。 (MODS)相 比，老 年多 器官功 能衰 竭 子调节 。它是一种具有广泛生理功能 1．3 IGFBP的结构和功能：在血浆和 (MoFE)和老年多器官功能障碍综合征 的生长调节素，能影响几乎所有类型 的 各种生物体液中，IGF通常与 IGFBP结 (M0DSE)有其 自身的特点，其中有2／3 组织和细胞，甚至包括免疫组织、脑组织 合成复合物的形式存在。目前已分离出 的病例起因于呼吸系统感染 目前在 及造血系统。通过与GHR相互作用后 6种功能不同的IGFBP(IGFBP一1～ MODSE治疗 中存在 3个主要矛盾 ；即 发挥生物学效应。其主要生理功能是促 IGFBP 一 6)，其 中 IGFBP 一3 和 过度的炎症反应与免疫功能低下；高动 进生长、促进蛋 白质合成，同时使脂肪组 IGFBP一1是体 内主要的IGFBP，它们对 力循环与主要器官缺血 ；持续高代谢与 织氧化率升高替代蛋白质氧化，减少蛋 IGF在体内的生物学效应和生物活性起 机体氧利用障碍。。王士雯等0提出，在 白质消耗 GH有直接的代谢作用，但同 关键作用，在靶细胞水平可增强或抑制 M0FE的发生发展过程中，老化肺的损 时也有间接的生物学效应。 IGF 的作用。在血液 中，IGF主要与 伤处于启动环节 ，针对 MODSE的肺启 1．2 IGF一1的结构和功能：IGF一1最 IGFBP～3或 IGFBP一5以及酸依赖亚 动机制和关联 因素，以器 官衰老和 初 由Rinderkencth于 1976年从人血清 体 (ALS)结合成三体结构，而在组织 中 MODSE启动机制及关联 因素为研究突 中的Cohn组分中分离得到，目前发现 IGF主要与6种 IGFBP结合成二体结 破中心，探索阻断 MODSE的途径和措 IGF有 IGF一1和 IGF一2两种 。IGF一1 构 “。血液中的二体结构能迅速离开血 施。然而老年患者一般均患有多种合并 是GH依赖的生长因子 ，而 IGF一2是重 管到达组织内，而三体结构却要在ALS 症 ．当处于感染、缺血 ／再灌注损伤和理 要的胚胎生长和发育调节因子，GH 的 解离后才能通过血管内皮细胞屏障而进 化损伤等因素应激时，随着年龄老化，机 大部分生物学效应是由肝、肾等组织依 入组织。而 IGFBP一1可与IGF一1R竞 体 出现了一系列病理生理变化，机体的 赖GH所产生的IGF一1介导 “。IGF一1 争性地结合 IGF一1，具有抑制 IGF一1 平衡稳态易发生失衡。。由于MODSE 基因结构与胰岛索原具有高度 的同源 的作用。 的病理生理基础决定了传统的抗感染和 性，因具有类似胰岛素的作用而得名0。 GH 刺激肝和骨骼 肌等组织合 成 器官功能支持手段难以抑制其发生发 IGF一1是生长调节素的一种，由7O个 IGF一1，而 IGF一1又能介导GH的促生 展 “。因此新的治疗措施和方法正在进 氨基酸残基组成的单链多肽，分子质量 长作用，包括促进蛋 白质合成和抑制蛋 一 步探讨中。近年来 ，随着对生长激素／ 为 7．5ku，分子中含有 3个二硫键，等电 白质分解。IGFBP通过与 IGF一1的结 胰岛索样生长因子一1(GH／IGF一1)和 点 8．2，其结构类似于胰岛紊，且与人类 合 ，调节其在体内的分布及清除速度，从 MODS的进一步认识，人们越来越关注 胰岛素约有 5O 同源性0。IGF一1在正 而在另一个层面上起着调节作用。因此， GH／IGF一1在MODS中的作用。 常机体内主要由肝脏合成，某些对 GH GH、IGF和 IGFBP共同构成一个轴，调 1 GH／IGF一1轴 的概述