X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系SEDL基因突变研究.pdfVIP

·论著· X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系 SEDL 基因突变研究 高超 罗强 王怀立 高晓群 范清堂 王华 盛光耀 周建华 高铁铮 【摘要】 目的 确定中国汉族人中一个 连锁迟发性脊椎骨骺发育不良（ X- spondyloepiphyseal dys- ， ）大家系 基因突变类型，探讨 发病的分子基础。方法 用聚合酶链反应 plasia tarda SEDL SEDL SEDL 扩增产物双向直接测序方法检测了患者构成 基因可读框的第 外显子及相邻侧翼区的 SEDL 36 DNA 序列，将测序结果与GenBank 公布的SEDL 基因正常序列对比找出突变。然后在家系其他成员中证实 该突变。结果 在 例患者（ 、 ） 基因第 内含子剪接受体处发现了 突变， 2 Ⅳ V SEDL 2 IVS2 -2A→ C 4 15 3 个外显子的核苷酸序列未见改变。该突变在 例女性携带者得到证实，她们的基因型表现为野生型 4 与突变型杂合现象。家系中 名未受累男性和 名无关健康个体未检测到这一突变。在该家系还 2 15 检测出 个无症状的携带者。结论 首次发现 基因 突变。该突变引起 基因 4 SEDL IVS2 -2A→ C SEDL 第 内含子 端剪接受体改变，使之不能与外显子 正常剪接，可能是 发病的分子基础。检测 2 3 3 SEDL 该突变可进行基因诊断，有重要的临床价值。 【关键词】 迟发性脊椎骨骺发育不良； 基因突变； DNA 直接测序； 剪接受体 Identification of a novel mutation IVS2 -2A→ C of SEDL gene in a Chinese family with X-linked spondy- 1 1 1 2 3 ， ， ， ， ， loepiphyseal dysplasia tarda GAO Chao LUO Qiang WANG Huai-li GAO Xiao-qun FAN Qing-tang 1 1 1 1 1 ， ， ， （ WANG Hua