mg112多基因遗传病.docVIP

第十二章　多基因遗传病 许多常见病或多发畸形的发病率为0.1%～1%，有家族聚集现象，但系谱分析又不符合一般的常染色体显性、隐性或性连锁遗传方式，即同胞中的患病率远低于1/2或1/4，大约只有1％~10％。同时，发病还受到环境因素的重要影响。这些有一定遗传基础的复杂疾病，称为多基因遗传病。 多基因遗传病是一类发病率较高、病情复杂的疾病。无论是病因及致病机制的研究，还是疾病再发风险的评估，既要考虑遗传（多基因）的因素，也要考虑环境因素。多基因疾病不遵循单基因病孟德尔遗传的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要在人群和遗传标记的选择、模式动物的建立、数学模型的建立、统计方法的改进等方面进行艰苦的努力。总体来看，目前对多基因遗传病的研究进展不大，更奢谈分子诊断和基因治疗。 Complex Genetic Disorders Hypertension, cancer, manic-depressive psychosis, and schizophrnia are common complex genetic disorders. The genetic components of all these have been difficult to identify. Most are heterogeneous, and a large part of their analysis will involve dissecting the heterogeneity, finding genes responsible for different genetic forms, and establishing rsik factors, separate from the genetic background, that increase the probability that the disease will develop in an individual patient. Although in principle the methods of genetic linkage analysis can be applied to multifactorial or polygenic traits, in practice this will be quite difficult. 第一节 精神分裂症 精神分裂症（schizophrenia。OMIM：181500）是一种较为常见的病因不明的精神障碍性疾病。其终生发生率为1％，社会负担居各类疾病的前列。城乡之间发病率有差异，城市居民发病率（7.11％）明显高于农村（4.26％）。经济收入高低不同有差异，收入水平低的发生率（10.16％）高于经济收入水平的居民（4.75％）。女性发生率高于男性（比例为1.6︰1）。 一、精神分裂症的临床特征 精神分裂症的临床表现比较复杂。多起病于青壮年，具有特征性的思维、情绪和行为互不协调、联想散漫、情感淡漠、言行怪异、脱离现实等多方面的障碍，一般无意识及智力障碍，病程多迁延。精神分裂症的症状，可因疾病的类型、发病阶段有很大不同。在急性阶段，以幻觉和妄想等症状为主；在慢性阶段，则以思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏和孤僻内向等为主。 （－）联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。其特点表现在言谈或书写文章时出现词不达意，言语支离破碎，思维松驰或思维活跃但不规律，这些都是精神分裂症患者思维联想过程中带有特征性的症状。 （二）情感淡漠、情感不协调 患者病情较轻时，仅表现对周围的任何人欠关心和体贴。当病情重时，则表现为反应迟钝，对生活和学习兴趣减小。随着病情的继续发展，情感日益淡漠，甚至对失去亲人极大悲哀的事，也表现冷淡。最后丧失对周围环境的情感联系。但在情感淡漠时，患者会出现情感倒错。如可因琐事而勃然暴怒，有时或笑谈自已不幸的遭遇。 （三）意志活动减退或缺乏 患者活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩等意志减退症状。如无故旷课或旷工、不注意清洁卫生（长期不洗澡、不理发等）、终日无所事事。有时会出现意向倒错，如吃一些不能吃的东西（如肥皂、污水等），或自伤身体某些部位等。 （四）幻觉、妄想和紧张症症候群 精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实。如幻听一些使患者不愉快的内容，有命令性幻听、评论性幻听或思维鸣响。有时沉醉在幻听中而自语、自笑，有时出现幻味、幻触和幻嗅，甚至出现人格解体的幻觉（如脑袋离体、自我分成2个或3个等）。妄想也见于其他精神疾病，不是精神分裂症的特征性症状。 （五）缺乏自知力 绝大多数患者并不认为自己病态是由于自身患病所致，而坚持认为是由于某些人恶意加害自己。患者不承认自己有病，也不愿意接受治