第10章 t细胞(临床12-4-6班).ppt

第一节 T细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能　　　 第一节 T细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、巨噬细胞、DC、成纤维细胞等）、细胞外基质（多种胶原、网状纤维蛋白、葡萄糖胺聚糖等）和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。 一、T细胞在胸腺中的发育 在胸腺微环境的影响下，T细胞发育经历淋巴样祖细胞→祖T细胞（Pro-T） →前T细胞（Pre-T） →未成熟T细胞→成熟T细胞等阶段。 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段：双阴性（DN）阶段、双阳性（DP）阶段和单阳性（SP）阶段。 T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制（阳性选择）以及自身免疫耐受（阴性选择） 。 1.T细胞受体（TCR）的发育 2.T细胞发育过程中的阳性选择 3.T细胞发育过程中的阴性选择 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。 记忆性T细胞的分群 分群依据：趋化因子受体CCR7的表达情况。 CCR7-T细胞：主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，接受抗原刺激后迅速分化成效应细胞，产生效应分子，又称效应型记忆T细胞（effector memory T cell,TEM） 。 CCR7+T细胞：主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，接受抗原刺激后，分化成效应细胞，产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称中央型记忆T细胞（central memory T cell,TCM） 。 在缺乏抗原或MHC分子刺激时，记忆性T细胞长期存活、自发增殖，维持在一定水平。 特点 自然调节性 T细胞 适应性调节性 T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 + + 转录因子Foxp3 + + 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应的方式 细胞接触，分泌细胞因子 主要依赖细胞因子，细胞接触 功能 抑制自身反应性T细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植 排斥反应，有利于肿瘤生长 三、调节性T细胞的功能 nTreg的主要功能是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用； nTreg作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制性细胞因子TGF-β、IL-10和IL-35等； iTreg中，Th3亚群主要通过分泌TGF-β抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应；Tr1亚群主要通过分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能，间接地抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ。 小结 T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？ T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？　　 Th0 Th1 Th2 Th1 TC B IL-12、IL-2 IFN-γ IL-4 IL-2 IFN-γ IL-4、5、6 IL-10、13 － － 细胞免疫 细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用 体液免疫 （二） CD4 + Th细胞分化的调节 局部微环境中的CK是调控Th0、 Th1和Th2细胞分化的关键因素，它们不仅 影响机体的免疫应答类型，同时也影响Th1和Th2细胞亚群之间的平衡。 （三）CD4+效应T细胞亚群的功能 1.Th1细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染