荧光磁性纳米粒子与PSA单链抗体复合探针对前列腺癌的靶向显像和治疗.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 http：／／www．biother．org · 406 · ChinJCancerBiother，Oct．2008，Vo1．15，No．5 DOI：10．3872／j．issn．1007-385X·2008·05·002 ·研 究快报 · 荧光磁性纳米粒子与PSA单链抗体复合探针对前列腺癌的靶向显像和治疗 韩月东 ，崔大祥 ，宦 怡 ，李智铭。，刘贺亮 ，宋 华 ，刘 彬 ，杜 彤 ，高 峰 ，贺 蓉 (1．第四军医大学 西 京医院 放射医学科 ，西安 710032；2．上海交通大学微纳科技研究院 生物纳米工程研究室，微纳制造技术国家 重点实验室，薄膜微细教育部重点实验室，上海 200240；3．第四军医大学 西京医院 泌尿外科，西安 710032) [摘 要] 目的：研究荧光磁性纳米粒子与前列腺癌特异性抗原(prostatecancerspecificantigen，PSA)单链抗体片段结合的 复合纳米探针作为前列腺癌核磁共振靶向显像剂与治疗剂的可行性。方法 ：荧光磁性纳米粒子(FMCNPs)与前列腺癌特异 性单链抗体片段(ScFv)桥联制备成复合纳米探针 (FMCNPs—ScFv)，应用高分辨电镜、荧光光谱仪与磁强度计进行鉴定。将 FMCNPs—ScFv与前列腺癌LNCaP细胞共培养 ，观察其进入癌细胞的靶 向性；采用 MTT法评价复合纳米探针的细胞毒性。建 立裸鼠前列腺癌细胞移植模型，进行免疫组化和病理学鉴定 ；荷前列腺癌裸鼠尾静脉注射复合纳米探针，采用荧光成像系统 观察纳米探针在裸鼠体内的分布消除过程；利用核磁共振观察复合纳米探针肿瘤靶向显像效果；给予体外磁场照射 (100W 功率)30rain，观察肿瘤体积的变化。结果 ：成功制备复合纳米探针FMCNPs—ScFv；细胞培养实验显示复合纳米探针能够进入 前列腺癌细胞质；在显像浓度范围内复合纳米探针细胞毒性很低，不影响细胞增殖。成功制备裸鼠前列腺癌模型。荧光成像 系统显示复合纳米探针快速地在裸鼠各重要器官分布，并逐渐集中于肿瘤部位；核磁共振显示纳米探针在24h内能够清晰显 示前列腺癌图像；体外磁场照射4d后 ，注射复合纳米探针的裸鼠肿瘤组织生长显著慢于对照裸鼠的肿瘤组织 (P0．05)。 结论 ：制备的复合纳米探针FMCNPs—ScFv能有效地靶向前列腺癌组织，可用于前列腺癌的核磁共振成像 ，也能用于体外磁场 作用下的肿瘤治疗。 [关键词] 前列腺癌 ；荧光磁性纳米粒子；前列腺癌特异性抗原单链抗体；纳米探针；核磁共振成像；靶向治疗 [中图分类号] R737．25；R730．4；R730．5 [文献标志码] A [文章编号] 1007—385X(2008)05-0406-06 NanocomopositeprobescomposedoffluorescentmagneticnanoparticlesandPSA ScFvantibodyfortargeted imagingandtherapyofprostatecancer HAN Yue-dong‘CUIDa—xiang ，HUANYi，LIZhi．ming ，LIU He—liang ，SONGHua ，LIU Bing ，DUTong ，GAO ， Feng，HE Rong (1．DepartmentofRadiomedicine，XijingHospital，FourthMilita；yMedicalUniversity，Xian 710032，China；2．DepartmentofBio—NanoScienceandEngineering，NationalKeyLaboratoryofMicro—NanoFabrication Technology，InstituteofMicro—NanoScienceandTechnoloyg ，ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200240；3．Depart· mentofUroloyg，XijingHospital，FouahMilitaryMedicalUniversity，xin，710032，China) [Abstract] Objective：Toinvestig