POEMS综合征6例临床研究.doc

POEMS综合征6例临床研究[关键词] POEMS综合征；诊断；治疗 [中图分类号]R741 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）08（a）-097-02 POEMS综合征是一种少见的多系统疾病，典型表现为多发性神经病变(polyneuropathy，P)、脏器肿大(organomegaly ，O)、内分泌异常(endocrinopathy，E) 、单克隆γ球蛋白病(monoclonal gammopathy，M-蛋白)和皮肤改变(skin changes，S)等。国内自1985年起陆续有报道，由于该病多系统受累，误诊率高且病情多样，因此对其进行深入了解是有必要的。现将我院1992～2007 年收治的6例患者的临床资料分析如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 男5例，女1 例，发病年龄42～68 岁，平均50岁，病程7个月~6 年。 1.2 临床表现 ①多发性周围神经病： 见于所有患者，2例患者以此为首发症状，以格林－巴利综合征收住院。表现为对称性、上行性的感觉运动障碍。四肢末梢感觉障碍呈手套样、袜套样分布，并逐渐出现肌肉萎缩、垂足、垂腕、深反射消失。本组患者未出现脑神经和自主神经病变。②脏器肿大：肝脏肿大1例， 6例患者均有不同程度脾脏肿大， 多发淋巴结肿大3例。③内分泌异常：3例男性患者出现阳痿并有乳房发育，女性患者出现闭经(42岁)，5例患者甲状腺功能减退（T3 降低４例， T4 降低１例，促甲状腺激素降低1 例），1例确诊糖尿病，1例糖耐量异常。④皮肤损害：4例患者出现皮肤色素沉着，1例患者出现手足发绀。⑤其他：眼睑、双下肢浮肿3例，胸腹腔积液患者3例，慢性肾功能不全（氮质血症）３例，关节痛患者1例，无症状性视乳头水肿2例，杵状指１例。 1.3 实验室及辅助检查 异常球蛋白：5例患者血清单克隆蛋白（M-蛋白）阳性，血清蛋白电泳中IgG单株峰λ轻链型2 例， IgA单株峰λ轻链型3 例，1例未查到M-蛋白。6例患者尿本周蛋白均阴性。骨髓穿刺结果：6例患者均表现为增生活跃，3例浆细胞比例增高（3%~5%）。脑脊液检测结果：４例行腰椎穿刺术，总蛋白均增高( 1 000 mg/L) ，脑脊液压力轻度升高，细胞数正常，呈细胞蛋白分离现象。性激素测定：５例男性患者，其中睾酮下降３例，泌乳素增高2 例，皮质醇增高1 例。血常规检查：轻度贫血2例， 血小板增高3例。类风湿因子、抗链O 和抗核抗体均正常。高敏C 反应蛋白升高４例。生物化学检查：低蛋白血症４例，ALT、AST增高1 例。血肌酐增高3 例，血尿素氮增高3 例，尿蛋白阳性3 例。骨骼X线检查：４例有腰椎、骨盆骨质增生。肌电图检查：6例均有周围神经源性损害，感觉运动神经传导速度明显减慢，远端潜伏期延长，神经电位波幅减小。病理学检查：3例行淋巴结活检均呈淋巴结滤泡增生和毛细血管增生。１例行左下肢腓肠神经活检，发现节段性脱髓鞘病变及轴突变性。 1.4 治疗方法 明确诊断后，6例均首先给予糖皮质激素治疗，后有2例给予MP(M：苯丙氨酸氮芥；P ：强的松)方案化疗。 2 结果 5例病情改善，表现为胸腹水消失，周围神经症状不同程度减轻，尿蛋白减少等。1例无明显好转自动出院。 3 讨论 3.1 病因及机制 POEMS 综合征，又被称为Crow-Fukase 综合征、Nakanishi 综合征， 病因和发病机制尚未完全清楚，可能与以下因素相关：①浆细胞恶性增生：本病常伴有骨硬化性骨髓瘤、浆细胞瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症等浆细胞增生性疾病，异常浆细胞分泌的毒性物质可能是本病的发病基础。②血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）：POEMS综合征患者的血清VEGF水平平均高出正常人10～50倍，高度提示VEGF在POEMS综合征起病中可能起关键作用[1]。VEGF的生理作用可以解释POEMS综合征的多系统症状：POEMS综合征患者的水肿及多浆膜腔积液与其促进血管通透性作用直接相关；POEMS患者肿大的脏器（肝脏、脾脏、淋巴结）活检常见有明显的血管增殖、淋巴窦组织细胞增生和大片成熟浆细胞，病变皮肤活检亦可见真皮层血管增殖；VEGF可以通过增加微血管通透性影响血-神经屏障，对神经有毒性的血清成分如补体和凝血酶等漏出从而引起周围神经损害等。③人类疱疹病毒8（human herpesvirus 8 ，HHV-8 )：Belec等[2] 从12例POEMS综合征患者组织样本中抽取DNA，结果50%POEMS患者被发现有HHV-8 DNA序列，另外也有报道POEMS综合征患者的皮肤病变的活检中也发现了HHV-8 DN