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痤疮治疗药物现状及进展中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)06-0283-03? 痤疮，俗称粉刺。是一种常见的毛囊、皮脂腺慢性炎症疾病，好发于青春期。痤疮发病原因有多种因素，一般认为主要原因为：青春期雄性激素分泌增多，引起皮脂腺肿大，皮脂腺分泌增多，同时使毛囊、皮脂腺导管角化栓塞，皮脂瘀积于毛囊形成脂栓，即粉刺。在厌氧环境下，痤疮丙酸杆菌等厌氧菌大量增生繁殖，产生溶脂酶，分离皮脂产生游离酸，刺激毛囊引起炎症，致使毛囊壁损伤破裂，瘀积的皮脂进入真皮内，从而引起毛囊周围程度不等的炎症反应。另外，遗传、内分泌障碍、多脂多糖及刺激性饮食、高温及某些化学因素，对痤疮的发生、发展也起一定的作用。 12～25岁的人群中有近80％人患痤疮，痤疮虽然不影响人体的正常生理机能，但影响外貌，给患者造成一定的精神压力，因此痤疮药物的开发越来越得到重视。本文根据有关文献报道，对痤疮治疗药物及进展作一综述。 ?? 1 目前临床用的痤疮治疗药物 ? 1.1 全身用药? 1.1.1 口服抗感染药? 最常用的抗生素是四环素、大环内酯类、克林霉素或氯霉素等，适用于中、重度痤疮，局部抗生素治疗失败或不能耐受、有形成瘢痕或炎症后色素沉着倾向及躯干部受累者。? 四环素类：主要通过杀灭痤疮丙酸杆菌，从而降低皮脂腺中脂肪的浓度而发挥疗效，对中度和重度丘疹、脓疱型痤疮有效,对粉刺无效。第一代四环素族如四环素, 因其价廉、效佳而成为一线药物，由于食物影响其吸收，需空腹服用。第二代四环素包括多西环素和米诺环素。 米诺环素由于亲脂性强, 在毛囊、皮脂腺中浓度高，胃肠道吸收好, 故临床症状改善快,炎症消退持久, 与其他抗生素相比发生耐药性最低，吸收不受饮食影响，是目前首选的治疗药物之一。四环素类最常见的不良反应为胃肠道症状如恶心等，多西环素可能发生光敏反应，米诺环素长期使用可在甲床、牙、皮肤?光部位出现色素沉着。? 大环内酯类抗生素：红霉素能抑制白细胞趋化，抑制座疮丙酸杆菌生长，预防并减少细菌引起的三酰甘油水解所致炎症反应，用于治疗痊疮效果确切。对成人寻常性座疮的各型皮损均有效，对脓疱及炎性丘疹等炎性损害效果尤佳，不良反应主要是胃肠道不适，适用于不能服用四环素类抗生素的患者或孕妇。红霉素易产生耐药性，建议必要时与过氧苯甲酰联合使用。罗红霉素可用于治疗炎性痤疮，具有直接抗炎和抗雄激素作用，在不影响痤疮丙酸杆菌生长曲线、低于最低抑菌浓度时可明显抑制痤疮丙酸杆菌脂酶和嗜中性白细胞趋化因子的产生，有研究证明，罗红霉素疗效优于四环素。阿奇霉素,组织半衰期达68 h,可有效抑制细胞内病原菌,可渗入细胞内,对痤疮丙酸杆菌有效,且副作用小,患者依从性好,对重症痤疮炎症效果较好。? 克林霉素:适用于炎症重或对四环素耐药的患者。因有发生伪膜性肠炎的危险,故全身用药仅用于皮损严重且无肠道疾病患者，近年多被选作局部外用药。? 甲硝唑、替硝唑: 为硝咪唑衍生物，对厌氧微生物有杀灭作用，且在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，可抑制细菌的脱氧核糖核酸合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，导致细菌死亡，对痤疮的丘疹脓疱也有较好疗效。甲硝唑多与其他抗痤疮药物联用，替硝唑不良反应较甲硝唑轻。? 其他抗生素如增效磺胺甲基异恶唑对痤疮有效,然而因有发生严重药疹的潜在可能性使其应用受到限制，仅主张用于对其他抗生素无效的患者或革兰阴性杆菌导致的毛囊炎。? 口服抗感染药的疗程应不少于 2 个月, 不超过 4～6 个月。在治疗 3～4 个月后可出现最大的临床改善, 若无改善, 可能与耐药因素有关 。? 1.1.2 口服异维A酸? 异维A酸是最有效的皮脂腺抑制剂,能针对痤疮发病的多个环节发挥作用，具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺活性、减少皮脂分泌及上皮细胞角化和抑制痤疮丙酸杆菌的作用，不仅可清除成熟粉刺，而且能抑制微粉刺，预防复发，维持痤疮缓解状态。口服异维A酸，主要应用于重度痤疮，如聚合性痤疮、结节性囊肿性痤疮和瘢痕性痤疮等。口服异维A酸的副作用包括皮肤黏膜干燥、血脂增高、致畸、高流产率和危及生命的先天畸形。停药后需外用维A酸维持治疗，以防复发。? 1.1.3 抗雄性激素药物? 口服避孕药:口服避孕药可同时降低血清和组织中活性雄激素的水平,从而减少皮脂腺的分泌，适合女性痤疮患者。炔雌醇环丙孕酮 （醋酸氯羟甲烯孕酮+炔雌醇）,具有较强的抗雄性激素作用。不良反应有月经紊乱、乳房胀痛等,用药2～3个月后可消失,可不必中断治疗。环丙氯地孕酮为雄激素受体的竞争抑制剂,可阻止二氢睾酮与雄激素受体的结合,具有明显的抑制皮脂溢出作用。2002年 Wiegratz等报道,较大剂量的环丙氯地孕酮(25～100 mg