科素亚治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察.docVIP

科素亚治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察【摘要】目的：探讨科素亚治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：80例合并早期糖尿病肾病的2型糖尿病患者，随机分为3组：常规治疗组(n=20) ，予常规降糖治疗；雅施达组(n=30)：口服雅施达；科素亚组(n=30)：口服科素亚；观察8周，治疗前及治疗结束时测定尿微量白蛋白（MA）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿内皮素（ET）及肾功能等指标。结果：（1）3组在治疗前尿MA、尿β2-MG、尿ET无显著差异，治疗8周后，雅施达组和科素亚组的尿MA、尿β2-MG、尿ET水平均较治疗前明显下降（P0.05）；（2）直线相关分析显示雅施达组和科素亚组尿MA、尿β2-MG降低和尿ET排泄下降呈显著正相关（P0.05）。 2．2 治疗前后各组血生化指标的变化：予雅施达、科素亚或常规降糖治疗8周后DN患者血糖、果糖胺、SCr与治疗前相比无显著变化（P0.05），各组血脂与治疗前相比也无显著变化（P0.05)，见表2。 2．3 治疗前后各组尿微量白蛋白、尿β2-MG、尿ET的变化：见表3。 2．4 不良反应：科素亚组出现干咳1例，高血钾(5.5 mmol/L)1例，血肌酐升高(110 μmol/L)1例，总发生率为15%(3/20)；雅施达组出现干咳7例，高血钾1例，血肌酐升高1例，不良反应总发生率为45%（9/20），科素亚组显著低于雅施达组(P0.01)。 3 讨论 糖尿病肾病发病机制复杂，长期血糖代谢紊乱所致ET及RAS活性增高在DN的发生和发展中均起重要的作用。DN时肾脏局部RAS活性增加及其诱导ET基因表达增加、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体在肾小球入球、出球小动脉差异性分布导致肾小球毛细血管内压增高，肾小球毛细血管内压增高能刺激肾小球系膜基质的产生，促使肾结构损伤的细胞因子的表达。诊断DN的最简单可行的方法是MA测定，可预示早期肾小球的病变，是诊断DN的可靠指标。β2-MG为单链多肽低分子量蛋白质，几乎所有核细胞都能合成，能自由通过肾小球基底膜，其中99.9%在肾小管重吸收和降解，因而正常尿中含量甚微[1]，故尿β2-MG升高，反映肾小管功能受损。本资料显示，糖尿病患者在血肌酐尚未升高时，尿MA、β2-MG均高于正常值，可认为糖尿病患者在常规肾功能正常情况下，已有肾小管损害或小球损害。尿MA、β2-MG为诊断早期DN的敏感指标，比血肌酐更敏感。ET为目前已知体内最强血管收缩肽，研究表明肾小球血管内皮细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞合成、分泌ET。ET可促进出、入球小动脉收缩，增加小球内压，促进系膜细胞增殖，同时产生炎症介质和胞外基质，促进肾小球硬化及肾损害。在早期DN患者中，肾脏局部RAS活性增强及其诱导的ET基因表达明显增加，阻断ET的作用可显著延缓DN的发展[2]。Orisis等[3]研究认为尿液排泄的ET主要是肾脏自身合成分泌的,尿液排泄的ET与尿β2-MG呈正相关，由于尿β2-MG反映DN患者肾损指标，故认为尿液排泄的ET是判断DN患者肾受损的另一客观指标[4]。在糖尿病肾病早期就有这些指标的改变，因此即早对糖尿病肾病进行干预治疗非常有意义。 有研究证实通过阻断RAS尤其是AngⅡ的作用，可以延缓DN的发生和发展, ARB是选择性与AT1结合，对AngⅡ产生阻断作用，不影响缓激肽的水平，无干咳不良反应。由于AngⅡ受体AT1的被阻断会出现反应性AngⅡ生成增多，增多的AngⅡ不能与AT1结合，反而与AT2结合增加，正常情况下AngⅡ与AT2结合后产生的效应与AT1的效应正好相反，在这种情况下就会产生相加的治疗效果。因此认为ARB是高选择性、作用完全阻断RAS的药物[5]。理论上ARB能更好地保护肾脏，减少尿白蛋白的排泄。2003年欧洲高血压联盟-欧洲心血管学会高血压治疗指南中明确指出：可靠证据表明在1型糖尿病患者中应用ACEI，2型糖尿病患者中应用ARB具有肾脏保护作用。但是目前国内关于ACEI和ARB在2型糖尿病治疗中的直接对比试验较少，临床应用及研究中存在着不同的观点。 本研究显示科素亚和雅施达治疗可以显著改善早期糖尿病肾病的尿MA和尿β2-MG，同时可明显减少尿ET的排泄，疗效相当。表明ACEI和ARB不仅可改善DN肾小球的功能，而且还可以减轻肾小球间质的损伤。本结果还显示雅施达及科素亚治疗后，DN患者尿MA降低和尿ET排泄下降呈显著正相关（r=0.701, P0.01；r=0.692，P0.01），尿β2-MG降低和尿ET排泄下降也呈显著正相关（r=0.745，P0.01；r=0.719，P0.01）。说明其改善DN肾小球、肾小管的作用部分源于其对肾脏ET合成的抑制。 科素亚为AT1受体拮抗剂，因而很少象ACEI那样产生咳嗽等不良反