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米非司酮对子宫内膜作用探究进展[摘要] 米非司酮近年来被广泛试用于避孕和妇科性激素依赖性疾病如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功血等的治疗，是妇科领域又一突破性进展，尤其是对功能性子宫出血疗效确切，但是其作用的具体病理、生理机制仍不十分明确，本研究就近年来米非司酮对子宫内膜增生调节机制的研究进展作一综述。 [关键词] 米非司酮；子宫内膜；研究进展 [中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（b）-016-03 Research progress of Mifepristone on endometrium ZHANG Yu1,2 HUI Ning1 1.Shanghai Changhai Hospital Affiliated to the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 2.The Seventh People’s Hospital of Shanghai City, Shanghai 200011, China [Abstract] Mifepristone has been widely used as a treatment for contraception and gynecological hormone-dependent diseases, such as uterine fibroids, endometriosis, uterine bleeding and other treatment in recent years, which is another breakthrough in the field of gynecology for the study in the treatment of functional dysfunctional uterine bleeding, but the mechanism of functional dysfunctional uterine bleeding is not been well understood. This paper reviews current research about regulatory mechanisms of Mifepristone on endometrial hyperplasia. [Key words] Mifepristone; Endometrium; Research progress 米非司酮（Mifepristone，RU486）是由法国的Roussel-Uclaf公司研制的一种抗孕酮的甾体类药物，与孕酮受体有极强的亲和力，可以竞争性地抑制孕激素的作用，在较高剂量时具有抗皮质醇作用。因为RU486抑制排卵，溶解黄体，干扰子宫内膜的发育和功能，诱发宫颈成熟和增加子宫肌细胞对前列腺素的敏感性等作用，在临床上广泛应用于终止早孕，辅助引产，在生殖领域中的作用显著。近年来米非司酮亦试用于避孕和妇科性激素依赖性疾病如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功血等的治疗，是妇科领域又一突破性进展，甚至有学者认为RU486可以对抗肿瘤、治疗抑郁症。RU486对于功能性子宫出血疗效确切，但是其作用的具体病理、生理机制仍不十分明确。故本文对RU486在治疗功能失调性子宫出血中的应用及对子宫内膜增生调节机制的研究进展综述如下： 1 米非司酮的药物动力学 RU486是一种受体水平甾体类拮抗药，属于炔诺酮的衍生物，它与子宫内膜受体的亲和力是孕酮的5倍。目前已经发现，人体孕酮受体的氨基酸有3个功能区：转录活化区、DNA结合区与激素结合区[1]。研究发现，RU486与孕酮结合有种属特异性，人类孕酮受体的激素结合区第722位上的甘氨酸是RU486结合与起作用的关键部位[1-2]。在人类糖皮质激素受体、人雄激素受体和兔孕酮受体第722位均为甘氨酸，且均能与RU486结合，所以RU486也具有抗糖皮质激素的作用[3]。因为体内皮质激素浓度要高出孕酮1 000多倍，所以RU486的治疗剂量主要表现为抗孕酮效应，只有在大剂量时才表现为抗糖皮质激素作用。RU486口服吸收快，生物利用度为60%，1 h后达峰值，其后24~48 h内稳定在2.5 μmol/L水平，稳态血药浓度高，在体内因为半衰期长，约34 h，消除较为缓慢，但不会有蓄积作用。有研究发现，血清转运蛋白-α1-酸性糖蛋白（AAG）能调节米非司酮血清药代动力学[4]。RU486进入人体后生成具有生物学活性的代谢产物，其药物作用显示出剂量相关性。 2 米非司酮对子宫内膜的复杂影响 在灵长类