米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血临床观察.docVIP

米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血临床观察文章编号：1009-5519（2007）15-2301-02 中图分类号：R71 文献标识码：B 功能失调性子宫出血（DUB）简称功血，是指神经内分泌的调节功能失常而非生殖器官本身的器质性病灶或全身疾病所引起的不正常子宫出血，常见于青春期和更年期妇女，以无排卵性功血多见。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，具有明显的抗孕激素作用，临床上常用于终止妊娠和引产，由于其对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素调节机制，临床上将其应用于功血的治疗，基于此对米非司酮治疗更年期功血的疗效和作用进行了临床观察，现将结果报道如下。 1 资料和方法 1.1 研究对象：2002年7月~2006年7月在我院妇科确诊的23例无排卵性功血患者，年龄45~55岁，平均47.2岁，有不同程度的月经过多，月经周期缩短，经期延长等临床表现，其中20例患者病史在2年以上，并有雌、孕激素药物治疗无效史，所有患者均接受过诊断性刮宫、内膜病理检查为单纯性子宫内膜增生过长，均排除了子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病，自愿要求药物治疗，本次治疗前至少3个月未用过性激素类药物，无心脑肝肾等重要脏器疾病，所有患者均伴有贫血，平均血红蛋白值为（74.28±3.62）g/L。 1.2 方法：米非司酮每日10 mg，睡前顿服，连用30天，如无出血，减量为每日5 mg睡前顿服，连用30天，60天为1疗程。采用分辨荧光免疫法测定用药前后血中卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T）浓度，用药期间每月复查血常规及肝功能，用药1疗程后停药，继续随访6个月。 1.3 统计学处理：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。 2 结果 2.1 治疗结果：23例患者中有22例在服药后均出现暂时性闭经，在停药后30~50天恢复月经，另1例患者在服药后5天出现大量阴道流血，继续服药3天并加服止血药后症状无缓解，遂改用其它治疗。治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的（74.28±3.62）g/L上升到治疗后的（108.4±2.42）g/L。18例患者停药后半年内月经周期、经量恢复正常，1例患者出现经量明显减少，周期缩短，并出现潮热等症状，另外4例中3例患者在停药3月内出现不同规律的阴道流血，呈点滴状，1例的经量无明显变化，但周期不稳定，6个月后其中1例因病情反复，治疗失败改用其他治疗方法（子宫全切术），其余3例的经量与治疗前相比无明显增加，但周期不稳定。 2.2 不良反应：治疗中有4例患者出现潮热、多汗等围绝经期症状，无其它不良反应。 2.3 用药前后血清激素水平情况见表1。 由表1可见用药后血清FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降，尤以E2P的下降明显，差异有非常显著性（P0.05），用药前后血清PRL、T变化不明显。服药期间肝功能检查均正常。 3 讨论 3.1 米非司酮的作用机制：米非司酮在受体水平拮抗孕酮作用，但本身并无孕酮活性，可通过直接和间接作用于下丘脑-垂体系统，导致促性腺激素分泌减少，另外对卵巢的直接和间接作用负性影响卵泡发育，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使体内孕激素和雌激素水平下降。在临床观察中，用药后血清FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前下降，说明米非司酮对下丘脑-垂体系统的抑制作用，阻碍FSH、LH的释放，进而达到影响子宫内膜增生的目的。 3.2 米非司酮治疗功血的作用：更年期功血多系无排卵功血，体内仅有单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，从而引起子宫内膜增生，继而发生雌激素撤退出血或突破出血。因出血缺乏规律以及月经量增加所造成的继发性贫血，给患者的心理上和身体上造成很大的痛苦。无排卵性功血的治疗，一般采用雌孕雄激素进行药物止血和周期调节，但可能出现病情不稳定及复发等情况，特别是顽固性功血，另外患者反复无序的就诊更增加了病情的诊治难度。更年期功血患者在选择止血药物时比较困难，单用雌激素治疗可使子宫内膜过度增生，所以一般不选用雌激素止血，而单一雄激素不能起到迅速止血的目的，采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，有部分患者仍不能达到止血的效果，而且长期应用孕激素的安全性也有待确定。因此，在更年期功血的治疗中，临床医生需要一种更安全有效的治疗方法。 米非司酮对子宫内膜的作用是诱导月经和阻止子宫内膜发育[1]，研究表明米非司酮能够调控子宫内膜的增生，通过拮抗孕酮促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生。临床实验中发现米非司酮导致子宫内膜发育不同步，可以延缓内膜发育以及抑制孕激素诱导分泌活性，从而干扰内膜的生长发育。在缺乏孕激素的条件下，低剂量米非司酮显示出对内膜产生微弱的