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茶多酚抗肿瘤效应机制探究进展【摘要】茶叶具有清头目，除烦渴，化疾，消食，利尿，解毒，能治头痛、目昏、多睡善寐、食积疾滞、疟、痢等病证。茶叶的主要活性成分为茶多酚。现代研究表明，茶多酚具有扰氧化作用和清除自由基、细胞毒作用、诱导病细胞凋亡、促进疮细胞分化、抗突变等效应。茶多酚在防痛扰痛方面具有广阔的应用前景与深入研究的价值，本文就茶多酚抗肿瘤的作用方面做一综述。 关键词：茶叶茶多酚抗癌防癌 中图分类号：R823 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）06-0193-02 茶多酚占茶叶干重的30％左右，由30多种酚性物质所组成。绿茶多酚中的儿茶素含量最高，约占茶多酚总量的60～80％，红茶中主要有茶黄素和茶红素。有关茶及茶多酚抗癌作用的研究以往的报告多从化学预防的角度进行探讨，如抑制前体化合物形成终致癌物；一些酶的抑制干涉化学致癌物在体内的转化过程以及茶多酚作为一种强抗氧化剂对多种致突变物、致癌物的致突变性及致癌性的抑制。近年来有关茶多酚可以抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期等有较多报道，本文从这方面进行综述。 1 茶多酚的组成 茶多酚（Tea Polyphenols，TP）属于植物混合多羟基酚类，是儿茶素（黄烷醇类）、花色素类（花青素和花白素）、花黄素类（黄酮与黄酮醇类）和缩酸及缩酚酸类等集中于茶叶中的一群多酚复合物的总称。其中儿茶素占60％―80％。儿茶素主要由表没食子儿茶素［（－）－epigallocatechin，EGC］、右旋儿茶素［（＋）－catechin，DC］、表儿茶素［（－）epicatechin，EC］、表没食子儿茶素没食子酸酯［（－）epigallo－catechin gallate，EGCG］和表儿茶素没食子酸酯［（－）－epicatechin gallate，ECG〕以及其他经氧化所形成的茶色素类物质（TeaPiigments，TPs）等组成，其中EGCG的含量最高，占儿茶素的80％。 2抑制肿瘤细胞DNA的复制、减少DNA损伤 DNA的复制是恶性肿瘤细胞分裂增殖的必须条件，致癌物通过改变DNA而诱导突变，突变的DNA不断复制导致肿瘤发生。茶多酚可以干预DNA的复制，抵抗诱变，从而达到防治肿瘤的目的。 DNA拓扑异构酶是一种存在于细胞核内的酶，茶多酚通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ和抑制与DNA合成有关的酶与DNA结合而抑制肿瘤细胞增殖促进细胞凋亡，茶多酚抑制DNA拓扑异构酶的活性，造成DNA链解旋障碍，抑制与DNA合成有关的酶与DNA结合，同时，在DNA复制过程中，茶多酚抑制肿瘤细胞DNA引物酶－多聚酶α复合体的活性，阻碍DNA的复制。赵燕等用茶多酚与人急性早幼粒白血病细胞（HL－60）作用，可观察到细胞凋亡小体，提示茶多酚可以通过对拓扑异构酶的抑制，直接渗入肿瘤细胞DNA中，损伤DNA使之裂解成较大的核酸片段，破坏肿瘤细胞DNA复制，从而出现细胞凋亡。 体内的脂质过氧化物损伤和自由基反应可引发机体系列病变，在诱导细胞突变和癌变过程中起着重要的媒介作用，过量的自由基可造成细胞大分子，特别是DNA结构和功能破坏，如造成DNA碱基的损伤、DNA链的断裂。茶多酚的抗氧化作用被认为是防治癌症最重要的机理，茶多酚是强金属离子螯合剂，含多个酚性羟基，可氧化成醌类，提供氢质子与体内的过量的自由基结合，具有显著清除自由基作用并抑制细胞内活性氧，茶多酚同时增强谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化物还原酶及谷胱甘肽硫转移酶的活性，影响细胞的氧化还原状态，减少DNA损伤，促进DNA修复。杨贤强等实验结果表明，茶多酚复合体及主要儿茶素单体对氧自由基的清除率大于98％以上，且呈量效关系。 3 茶多酚可以阻遏信号传导通路 TP对信号传导通路有选择性阻断作用，从而抑制肿瘤生长。TP可干预激活蛋白－1（AP－1）和核转录因子B（NF－KB）为主的信号传导通路：通过作用于MAPK／JNK通路抑制促癌物诱导的AP－1活性、降低抑制蛋白IvJ3磷酸化从而调节NF－KB的活性、抑制上皮生长因子（EGF）与相应受体的结合和受体的磷酸化等多种方式实现。 研究表明EGCG可抑制EGF引起的EGFR自体磷酸化并阻止EGF与其受体结合，从而阻止有丝分裂的信号传导，达到抗肿瘤细胞增生的作用。EGFR是原癌基因c－erB的表达产物，可借助信号传导促进细胞增殖或转化，在肿瘤发生、发展过程中起重要作用。EGFR的过度表达可激活ras－胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、信号转导子及转录激活子（STAT3）。而STAT3可上调抗凋亡基因Bcl－X和Bcl－2的表达，使肿瘤细胞免于凋亡；ras－ERK和STAT3又能通过激活c－fos和cyclinDl加快细胞从G1期进展到S期。另外，EG