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　　分析长效抗高血压药物的临床应用 --【摘要】 高血压病的治疗目的是将血压恢复至正常或稳定在一个较为理想的水平，减少心血管病及其并发症，提高患者的生命质量，合理应用降压药是一个重要的临床课题。当今长效抗高血压药物在临床上得到广泛的应用，其主要优点为：（1）减少给药次数，增加患者顺应性，有益于长期治疗；（2）血药浓度平稳，避免和减小血药浓度波动，达到平稳降压的效果；（3）显著减少峰值血药浓度所带来的毒副作用，减少首剂效应和体位性低血压等不良反应的发生；（4）有动脉抗粥样硬化、保护内皮，且不影响糖代谢、脂代谢等作用，大大提高治疗的安全性；（5）改善微循环状态，改善局部组织供氧和物质代谢等。本论文由 .51lunwen.整理提供 可见，长效抗高血压药物在高血压疾病的治疗上具有明显的优势，其开发研究必将拥有更为广阔的前景。 原发性高血压是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭主要的发病因素。降压药的合理应用可以有效控制血压，减少心血管疾病及其并发症[1]。美国[2]、欧洲[3]、中国等国家的高血压治疗指南将长效制剂列为高血压的重要治疗原则，主要在于长效制剂可以平稳控制血压，减少异常血压波动对心脏、血管及靶器官的损害作用。本文主要介绍临床常用的六类长效抗高血压药的临床应用。 1 利尿剂 利尿剂是降压药中最常用的一种，用于轻、中度高血压[4]。常用的利尿剂有氯噻嗪、氢氯噻嗪、吲哒帕胺等。利尿剂可能引起低钾血症、高血糖症、胰岛素敏感性的下降及胆固醇和血浆肾素活性的增高，这使得同时患有糖尿病、血脂代谢异常及肾功能不全等的患者治疗受到限制[5]。 吲哒帕胺缓释片兼有利尿和扩血管双重作用，其疗效确切持久且不影响糖、脂肪代谢，对 --心血管有利，故被认为是较理想的长效抗高血压药物[6]。观察中发现小剂量吲哒帕胺对电解质有较小的影响，对于其他实验室指标如血糖、血脂、肾功能等无明显影响，故可用于糖尿病和血脂异常及肾功能不全者[7]。本论文由 .51lung的灵活剂量范围提供了24 h的血压控制，它是此类产品中唯一被批准晚间使用的产品。奈比洛尔属于第3代β受体阻滞剂，1天给药1次，有选择性且具有血管扩张的特性，同时可改善内皮功能及降低炎症因子，具有器官保护作用[10]。比索洛尔是一种高度选择性的β受体阻滞剂，具有半衰期长、首过效应低的优点，在治疗中起效快，作用时间长，每日1次即可达到治疗目的。短期应用比索洛尔对糖代谢、血脂、肝肾功能等影响较小，患者耐受性好，安全性高[11]。 3 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） --imes Nean 血管紧张素转化酶抑制剂能阻止无活性血管紧张素Ⅰ转化为有活性的血管紧张素Ⅱ，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。它们也抑制包括缓激肽在内的激肽类的代谢降解，导致这些物质在组织中浓度增高。与大多数血管扩张剂不同，血管紧张素转化酶抑制剂降低血压而不引起心率增加。卡托普利（captopril）是口服有效的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂。常用剂型为糖衣片或普通片，由于其生物半衰期短，需要日服3次，且峰谷浓度差别较大，常引起肺淤血、眩晕、头痛、胃肠道功能紊乱等不良反应。卡托普利延迟起释型缓释片适用于临睡前服用，间隔4～6 h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间。这种新型的释药模式可根据疾病的昼夜节律特点在疾病发作的重要时刻，自动释放有效剂量的药物，从而保证疗效，降低不良反应的发生[12]。新一代的血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利有较长的半衰期，可在24 h内持续、平稳控制血压，顺应性好。此药在舒张血管的同时还可增加心脏的射血分数，改善心功能，降低心血管病的发生率和死亡率，对肝、肾功能、血脂、血糖影响小[13]。本论文由 .51lunwen.整理提供 1天给药1次的贝那普利降压治疗同时可降低血浆同型半胱氨酸水平，改善高血压患者的血管内皮功能[14]。 4 血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体阻断药 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过干扰血管紧张素Ⅱ与其在心血管系统中受体的偶联而降低血压。沙坦类药物具有扩张血管、降低心脏的前后负荷、使舒张期心脏壁的张力下降、降低心肌耗氧量、改善心脏功能的作用，是高血压合并心衰患者的首选药物。另外沙坦类药物有扩张肾小球动脉、降低肾小球内压力、增加肾血流量和肾小球滤过率的作用，可作为合并慢性肾衰竭高血压患者的治疗药物。缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等临床常用的 --沙坦类药物，半衰期长，24 h给药1次，降压作用平衡持久且耐受性好。陈丽萍等[15]将厄贝沙坦用于治疗老年原发性高血压的治疗，每日给药1次可发挥24 h降压效果，降压安全有效平稳，治疗的耐受性好，不良反应轻微，干咳及神经性水肿少见，对血糖、血脂和肝功能无明显影响。卢益中等[16]比较了替米沙坦和依那普利治疗老年高血压的疗效和安全性，结果表明，两者的