女性晚期发非小细胞肺癌患者临床特点与预后分析.docVIP

　　女性晚期发非小细胞肺癌患者临床特点与预后分析 --【摘要】背景和目的：本研究回顾性分析女性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床资料特点及其与预后的关系。方法：收集218名初治女性晚期NSCLC患者的病历资料，随访3年时间，主要观察其0S（overall survival）。结果：218名患者中，腺癌占78.9%（172/218），总体中位OS为16个月（95% CI 13.257-18.743）。多因素分析显示：一线治疗方案有效、二线治疗方案有效与OS明显相关 （P--）的女性晚期NSCLC初治患者247例，其中29名患者拒绝或放弃治疗，可分析218例患者。收集资料包括：年龄、病理类型、转移（脑、肝、骨、肺、胸水）、吸烟史、发病症状、接受治疗(化疗、TKI、放疗)情况及疗效、临床试验。主要观察指标为中位生存时间及OS，起点为病理诊断日期，由科室随访到2012年12月止，有21名患者失访，失访率9.6%（21/218）。 1.2应用SPSS 16.0 统计分析软件，生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验。通过Cox模型进行生存的多因素分析。临床特点差异使用χ2检验和Fisher确切概率法。P65y）患者中，一线TKI占42%（21/50），一线化疗占58%（29/50），可评价的45例患者中一线TKI有效率为 66.7%（12/18），一年生存率47.6%，两年生存率19.0%，中位OS为14个月（95% CI 5.684-22.316）；一线化疗有效率59.3%(16/27)，一年生存率48.1%，两年生存率22.2%，中位OS为15个月（95% CI 7.363-22.637），两组间差异无统计学意义（P=0.842）。 2.3.2.2可评价的45名老年患者中，二线未接受治疗占37.8%（17/45），中位OS为8个月（95% CI 2.958-13.042）；二线化疗37.8%（17/45），中位OS 为23个月（95% CI 12.035-33.965）；二线TKI24.4%（11/45），中位OS 21个月（95% CI 12.349-29.651）；二线未接受治疗的老年患者的中位OS低于化疗或TKI，差异有统计学意义（P=0.03）。具体见图1。 2.3.3 治疗获益 2.3.3.1治疗获益女性定义为：一线及二线方案治疗有效（控制或缓解)，共57人，中位OS为24个月（95% CI 20.893-27.107)，治疗不获益女性定义为：一线及二线治疗方案无效（进展),共29人，中位OS为9个月(95% CI 6.009-11.991)，两组之间中位OS差距有统计学意义（P--人群称为老年。老年患者的心肺功能、骨髓储备功能、肾功能等身体机能发生一系列变化，个体化治疗是老年晚期NSCLC治疗新思路。TKI因其耐受性较好，可一线运用于EGFR突变的患者。对于非选择性人群，INVITE研究显示[11]，对于老年晚期NSCLC吉非替尼和长春瑞滨的有效率相似，中位TTP（肿瘤进展时间）为2.7个月和2.9个月。对于女性，是否一线TKI更具优势？本研究显示，一线化疗对比一线TKI，有效率及中位OS相近。 在临床工作中，常因为老年患者耐受和疗效差而放弃二线治疗。但BR21亚组分析中显示老年运用厄洛替尼获益[10]，2012年ASCO报道了HORG研究也显示老年并不是二线治疗的危险因素[12]。本研究显示未行二线治疗的中位OS明显低于二线治疗的患者，这样再一次明确了老年女性NSCLC二线治疗的必要性，年龄可能不再是二线治疗的障碍。 治疗的有效性直接关系到患者的生存时间，治疗获益的患者生存期得到明显延长（24月VS9月），本研究分析了治疗获益与治疗不获益女性的临床特点，发现病理类型、肝转移及参加放疗为其主要差别。治疗不获益患者非腺癌比例高（31.0%VS10.5%），肿瘤负荷更大（脑转移、骨转移、肺转移、肝转移及胸腔积液比例更高)。瘤负荷更大的原因有二：肿瘤自身原因和宿主原因。治疗不获益组起病症状以转移症状居多，无症状的仅为0，提示患者可能就诊时间较晚，导致肿瘤负荷增加。而肿瘤本身原因与其基因状态有关，本研究未发现两组间使用TKI几率有差异（77.2%VS72.4%，P=0.626），但未知EGFR突变状态两组间是否有差异。以上发现提示我们对于肿瘤负荷大，进展快的患者可能存在更大的治疗无效的风险，这部分患者更应该注重其基因状态。 综上，女性晚期NSCLC预后相对较好的背景下，通过临床观察，预后因素有力的指向治疗的疗效，而分析多种治疗对策与预后关系将有利于改善女性晚期NSCLC的个体化治疗，提高患者的生存时间和生存质量。 图1：一线治疗有效与生存关系的分