运动疗法对代谢性疾病治疗作用机制的研究进展.pdfVIP

222 复旦学报 (医学版) 2012年 5月，39(3) 代谢性疾病是 由代谢问题引起 的一类疾病 ，发 研究表明，运动能促进细胞 内GLUT～4转位至细胞 病机制非常复杂，涉及到遗传、环境污染、炎症、免疫 膜上的AMPK信号传导通路上的信号蛋 白表达 ，从 等多个方面。代谢性疾病涵盖范围相 当广泛 ，但临 而增加骨骼肌细胞内GLUT一4的转位 ，最终增加骨 床上最常见 的代谢性疾病主要有糖尿病 、高脂血症 骼肌细胞摄取葡萄糖的能力[1。另外 ，实验表 明运 及骨质疏松等。运动疗法作为这类最常见代谢性疾 动能够增强胰 岛素引起 的胰岛素底物一1相关 的PI一 病最基本的治疗方法之一 ，已逐步应用于临床工作。 3K的活性 ，进而改善胰岛素的生理作用 ，这可能也 近年来 ，关于运动疗法治疗这些代谢性疾病 的作用 是运动改善胰 岛素敏感性的机制之一[1。(3)长 机制 国内外有较多的基础研究和临床研究，现将这 期运动除了通过 GLUT一4途径改善骨骼肌细胞代 些研究所取得的成果作一综述。 谢功能之外 ，尚可作为一个生理性刺激 ，诱导骨骼肌 运动疗法治疗糖尿病作用机制的研究 细胞线粒体适应 ，进而修复糖尿病对肌 肉线粒体构 糖尿病是 因胰岛素分泌绝对减少和胰岛素抵抗 成的损伤 ，纠正糖尿病时线粒体内能量代谢的异常。 引起的以血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌 运动作为防止和减少糖尿病对线粒体损害的一个重 疾病 。运动疗法作为糖尿病防治 中最基本的措施之 要非药物方法 ，其主要机制包括运动能增加线粒体 一 ，具有疗效肯定、经济及简便易行等特点。 生物合成 。这可 能依赖于一些重要蛋 白的表达增 近年来 ，国内、外学者对运动疗法防治糖尿病的 加，诸如过氧化物酶体增殖物激活受体 丫辅助激活 机制进行了全面 、系统 的研究 。主要机制有以下几 因子 1a(PGC一1a)和 热 休 克 蛋 白 (heatshock 个方面 ：(1)运动可以通过增加机体能量 的消耗 ，减 proteins，HSPs)，在糖尿病患者肌 肉中这两者均显 少脂质在体 内堆积，从而减少脂质在骨骼肌细胞、胰 著下调 ；同时运动能使糖尿病患者骨骼肌线粒体 中 腺细胞及肝细胞中的堆积 ，降低脂质对骨骼肌细胞 、 解耦联蛋 白3(uncouplingproteins，UCP3)表达水 胰腺细胞及肝细胞的毒性作用 ，从而增加骨骼肌细 平的上升 。 胞摄取葡萄糖和胰腺细胞分泌胰 岛素的能力 ]。 研究发现许多 由脂肪细胞分泌的生物因子在机 (2)运动能够通过促进骨骼肌细胞葡萄糖运载体 4 体糖 、脂肪及能量代谢过程中发挥着重要作用 ，如过 (glucosetransporter一4，GLUT一4)从细胞 内转位 到 氧脂联素、瘦素 、肿瘤坏死因子一o：、抵抗素等 。尽管 细胞膜上，以增加骨骼肌细胞膜上 的GLUT一4的数 有研究表 明，运动会影响这些生物因子的表达 ，但这 量 ，从而增加骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取 ，改善骨骼 很可能是运动引起 的体重减轻所致 ，而并非运动直 肌细胞的胰岛素敏感性 。从细胞水平上，骨骼肌细 接调控这些生物因子 的表达 ，故 尚不能确定运动除 胞对葡萄糖 的利用 ，主要是通过骨骼肌细胞膜上的 通过促进 GLUT-4表达和转位至细胞膜上来 改善 GIuT一4转运细胞外葡萄糖入细胞 内进行能量代 胰岛素敏感性之外 ，是否还可通过影响这些脂肪细 谢 。在基础状态 下，GLUT一4绝大多数位于细胞 内 胞分 泌 的生物 因子 的表 达来 改善胰 岛素 的敏 的GIUT一4囊泡上，只有少数位于细