雄激素受体（AR）靶miRNA转录过程中转录复合体的形成初探.pdfVIP

张聪哲，等．雄激素受体(AR)靶 miRNA转录过程 中转录复合体 的形成初探 297 miR-133b预测 了7个可能的ARE位点，其 中 相符 ，说明了OGG1的表达量与前列腺癌的恶化程 a、b区域位于转录起始点上游 ，而 C、d、el、e2、e3位 度有关 ，表达量越低则恶化程度越高。 于转录起始点下游 。综合 LSD1、OGG1、TopoII以 根据本研究的初步结果 ，后期以OGG1为切入 及 RNAPII的ChIP实验结果 ，考虑 C、d和 e2位点 点，进一步深入研究 OGG1在前列腺癌细胞 中和癌 可能是真正的AR结合区域。综合Apel和H3K4 细胞发展恶化过程，以及 OGG1与其他癌症相关转 的 ChIP结果 ，c、d位点可能是真正 的AR结合位 录因子的关联性 ，如前文提到的NFB、p53等 ，并通 点。总体上，miR一133b最有可能的ARE区域是 e、 过临床样本对 Westernblot的实验结果进行验证 ， d区域 ，a、el、e2区域可能作为增强子存在 ，而 ChIP 可以为前列腺癌及其恶化过程 的研究提供新 的 实验中e3区域未检测到任何蛋 白的结合 ，其应该不 视角。 是 ARE区域。与 miR一125b2的情况类似 ，ARE反 本研究描述了在 AR调控 的靶 miRNA转录的 应区域的确定需要更加精确的实验结果验证。 过程 中转录复合体的形成 。结合 已经发表的ER以 目前尚无研究证实 ARE区域 的唯一性 ，也就 及 c—Myc这两个转录因子 的研究 ，本研究认为这个 是说 ，一个 AR调控的靶基因可能有多个 ARE位置 模型可作为在核受体调控的靶基因转录中的适用模 存在 ，且大多数是这种情况，各个 ARE位点之 间的 型。虽然还需要更多 的实验证 实，但至少在 AR调 [ [ [ [ [ 竞争与互作的关系还有待进一步研究 。ChIP实验 1 2 3 4 5 控 的模型中，通过表观遗传学的研究，初步确定了此 ] ] ] ] ] 的数据只能为 ARE位点的确定提供侧面支持。由 模型的存在 ，这为AR调控通路和网络、前列腺癌进 于 ChIP实验 时 甲醛交联 的瞬时性 ，某些可 能 的 展的机制研究 ，以及靶 向药物的设计等提供 了新的 ARE位点可能 因正处于转录间期未被转录因子结 研究思路。 合而未被检测 出来 ，所 以确认真正 的ARE位点需 要进一步的分子生物学实验支持 。 参 考 文 献 BER修复途径与癌症发病 的分 析 通过 FAD 依赖 的氧化反应 ，LSD1催化 了组蛋 白的赖氨酸残 Jema1A，SiegelR，wardE， nf．CA：acancerjournalfor 基的去 甲基化。ROS氧化 DNA产生 的 8-OxO—dG cliniciansI-j]．CACancerJClin，2009，59(4)：225—249．