成纤维细胞生长因子受体2在子宫内膜癌中的突变和临床意义.pdfVIP

广东医学 2012年11月第33卷第21期 GuangdongMedicalJournal Nov．2012，Vo1．33，No．21 ·3335· 兰系避 讲 座 l 成纤维细胞生长因子受体2在子宫内膜癌中的 突变和临床意义术 李小毛，郑泽纯 中山大学附属第三医院妇产科 (广州510630) 子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤，目前临床上 FGFR1、FGFR2及 FGFR3通过选择性地剪接编码 D3的 采取以手术为主的综合治疗。但对于组织学分级较高或复 mRNA，形成b型异构体和 c型异构体：FGFR1mb，FGFR2llIb， 发性的子宫内膜癌尚缺乏有效的治疗方法，此类患者5年生 FGFR3IIIb及 FGFR1IU13，FGFR2Ⅲc，FGFR3IIIc。除了FGF1 存率低，据文献报道 ，复发性子宫内膜癌 中位生存期为 10个 外，由间质组织表达的FGF与表达于上皮组织的b型异构 月…。近年来，随着肿瘤分子靶向治疗研 究的不断深入 ，分 体结合，而由上皮组织表达的FGF则与表达于间质组织的c 子靶向药物在子宫内膜癌的应用也逐渐受到关注。成纤维 型异构体结合。这种组织学特异性对维持生理状态有重要意 细胞生长因子受体 (FGFR)家族，能促进细胞有丝分裂，提 义 J。FGFR与 FGF—HSGAG结合后，形成FGF—FGFR—HS— 高细胞侵袭力以及促进血管新生 J。已发现成纤维细胞生 GAG复合物，并列的2个复合物构成 1个对称的二聚体：二 长因子受体2(FGFR2)在子宫内膜癌的组织和细胞中有突 聚体中已结合一受体的配体和另一个受体的D2相互作用， 变 J，因而被认为在子宫内膜癌的分子靶 向治疗中有广泛前 两个受体之间也通过D2直接连接。二聚体形成后方可发挥 景。现就FGFR2的生物学特性及其在子宫内膜癌的临床应 功能，启动信号级联反应 的下游 ：两个关键 的底物 ，PLCy(又 用进行简要综述 。 称 FGFR底物 1)和 FGFR底物 2(FRS2)直接与受体连接 。 1 FGFs和 FGFRs PLCy与FGFR的c末端一磷酸化酪氨酸结合，使PKC磷酸 化激活达到高峰。FRS2则与受体结合使得一 系列酪氨酸残 成纤维细胞生长因子 (FGF)最早是从牛脑和牛的脑垂 基磷酸化，从而激活两个重要 的信号传导通路：Ras／MAPK 体中分离纯化出的一种对成纤维细胞系 Balb／c3T3具有促 和PI3K／Akt通路 J。已发现，FGF信号传导在胚胎发育，器 分裂增殖作用的多肽。哺乳动物的FGF有 18种，它们是一 官形成，血管生成，损伤修复及肿瘤生成等生理和病理过程 类 由FGF基因家族编码的结构相似的蛋 白质 ，分为 6个 有着重要作用 J。 亚家族 ：FGF1和 FGF2；FGF3，FGF-／，FGF10和 FGF22；FGF4， FGF5和 FGF6；FGF8。FGF17和 FGF18；FGF9，FGF16和 2 FGFR2在子宫内膜癌的突变 FGF20；FGF19，FGF21和FGF23。其中，前 5个亚家族分子 研究发现 ，FGFRs的突变可引起很多病理过程 的发生 ， 是以旁分泌形式产生的，它们维持胚胎发育过程 中组织形成 包括骨骼系统疾病和肿瘤等。例如FGFRI、FGFR2及FGFR3 和器官发育。而FGF19、FGF21和FGF23亚家族则属于内分 的突变与囟门早闭综合征密切相关，FGFR3的突变在软骨发 泌型，通过与靶组织细胞上的klotho蛋 白结合来调节体 内胆