第十六章_微生物在医药领域的应用.pptx

第十六章 微生物在医药领域的应用;;抗生素：是生物在其生命活动过程中所产生的， 能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生物 功能的有机物质。;根据抗生素的生物来源分类： 1.细菌产生的抗生素：多黏菌素和短杆菌肽等 2.放线菌产生的抗生素：链霉素、四环素等 3.真菌产生的抗生素：青霉素和头孢霉素等、 4.植物和动物产生的抗生素：蒜素、鱼素等。 ;抗生素种类 ;1.差异毒力大 差异毒力：即抗生素对微生物或肿瘤细胞等靶体的抑制或杀灭作用，与对机体损害程度的差异比较。由抗生素的作用机制决定，如青霉素类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁生成，而人和动物的细胞没有细胞壁，所以说青霉素对人和动物没有作用，因此青霉素可以在临床上用于抗感染。可以说一种抗生素它的差异毒力越大，越有利于临床的应用。一般的化学消毒剂对微生物和机体的毒力无明显差异。 ;2.生物活性强 生物活性即抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。一种抗生素它的抗菌活性强弱我们常常以最低抑菌浓度（MIC）来衡量。MIC是指抗生素能抑制微生物生长的最低浓度，以μg∕ml来表示。MIC值越小，表示抗生素的作用越强。 ;3.有不同的抗菌谱 由于各种抗生素对微生物的作用方式不同，因而每种抗生素都有特定的抗菌谱。抗菌谱是指抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围和所需剂量。抗菌谱广的我们称之为广谱抗生素，对多种病原菌有抑制和杀灭作用。抗菌范围窄的称为窄谱抗生素，比如青霉素就是窄谱抗生素，主要抑制革兰氏阳性菌，而抗癌抗生素的抗瘤范围我们称之为抗瘤谱。 ;4.不易使病原菌产生耐药性 某些病原菌耐药现象日趋来重，它们引起的疾病常成为临床治疗的难题。因些一个优良的抗生素应不易使病原菌产生耐药性。 其他：良好的抗生素副作用小、不易引起超敏感反应，吸收快，血浓度高，不易被血清蛋白结合而失活等特性。 ;三、寻找新抗生素的基本程序;新抗生素产生菌的常规分离和筛选过程;四、抗生素的制备;（1）菌种：菌种都是从自然界分离、纯化及选育后获得的。这些菌种通常采用砂土管或冷冻干燥管保存。要经常进行菌种选育工作，用人工方法加以纯化和育种，才能保持菌种的优良性状不变。菌种制备要保持严格的无菌状态。 （2）孢子制备：将保藏的菌种进行培养，制备大量孢子供下一步植被种子使用。需氧发酵制备孢子一般是在摇瓶内进行，通过振荡，外界空气与培养液进行自然交换获得氧气。培养基要含有生长因子和微量元素，且碳源或氮源不宜过多，从而保证生产大量的孢子。还要严格控制培养基的pH、培养温度、培养时间等条件。 （3）种子制备：使有限数量的孢子萌发、生长、繁殖产生足够量的菌丝体，供发酵培养所用。在种子罐内微生物菌丝大量生长、繁殖，因而缩短了下一步发酵罐内菌丝生长的时间。种子罐中的培养液要尽可能与发酵液一致。而且要有易吸收的碳源和氮源。 ;微生物的发酵;微生物发酵的一般工艺;微生物发酵的一般工艺（示意图）;发酵注意因素;提取阶段;1.?效价 效价是指在同一条件下比较抗生素的被检品和标准品的抗菌活性，从而得出被检品的效价，我们用百分比来表示表示： 效价＝被检品的抗菌活性∕标准品的抗菌活性 标准品：是指与商品同质的、纯度较高的抗生素，每毫克含有一定量的单位，可用作效价测定的标准。;2、单位;六、抗生素的作用机制;2、影响细胞膜的功能 多黏菌素、两性霉素 3、干扰蛋白质合成 氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类以及其他一些抗生素 4、抑制核酸的合成 博莱霉素、利福平、利福霉素、氟哌酸、氧氟沙星、阿霉素等。 5、干扰的能量代谢和电子传递体系 素养性太强，限制了在临床上的应用。;七、细菌的耐药性;2、耐药性产生机制;3、细菌耐药性产生的防止对策;第二节、其他发酵产品;3酶制剂及酶抑制剂 （1）酶制剂 ①透明质酸酶 ②天冬酰胺酶 ③胶原酶 ④消化酶 ⑤青霉素酰化酶 ⑥青霉素酶;我们在医药方面常用的微生物酶制剂有： 1.???? 促消化酶类：我们利用微生物生产的种进消化的酶类有蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纤维素酶等，能够治疗消化不良、急慢性肠胃炎、食欲不振等疾病。 2.???? 消炎酶类：这类酶制剂中常用的比如溶菌酶，具有抗菌、抗病毒、抗炎症、促进组织修复等作用，临床上用于五官科各种粘膜炎症或者龋齿等。 3.??? 抗肿瘤酶类：酶能治疗某些肿瘤，比如大肠杆菌产生的天冬酰胺酶就是一种抗白血病的药物。它的主要作用是水解天冬酰胺成为天冬胺酸和氨。 ;4.?? 与血液有关的酶类：是由乙型溶血性链球菌产生的链激酶和链道酶，我们习惯上称为“双链酶”。链激酶能激活血浆中的溶纤维蛋白酶原转变成溶纤维蛋白酶，链道酶可以溶解纤维蛋白凝块，所以临床上“双链酶”用于治疗脑血栓及溶解其他部分的血凝块。 5.?? 其他药用酶类：我们临床上用的其他的药用酶类还有很多种，比如青霉素酶能分解青霉素，能治疗青霉素引起的