迟发性脊柱骨骺发育不良家系SEDL基因突变研究.pdfVIP

医学研究生学报2010年2月 笫垫鲞 箜 』 ! ：蛰 ：： 型 ·123 · 论 著 (基础研究) 迟发性脊柱骨骺发育不 良家系 SEDL基 因突变研究 夏欣一，崔英霞，周 鑫，钟立柱 ，戈一峰，姚 兵，李晓军，黄宇烽 【摘要】 目的 迟发性脊柱骨骺发育不良(spondyloepiphysealdysplasiatarda，SEDT)是一种 x线表现明显的X连锁骨发 育不 良疾病 ，主要特征包括不成比例的短躯干型矮身材、大关节发育不 良以及胸腰椎椎体扁平。文中鉴定SEDT家系SEDL基 因的突变位点，探讨 SEDT发病的分子遗传学机制。 方法 报告 1个 4代 68人累及 8例患者的 SEDT大家系，患者均为非 匀称性矮身材 (短躯干)，临床诊断为x连锁 SEDT。提取家系所有成员及 50例正常对照者血样中自细胞基因组 DNA，应用 PCR和DNA测序进行 SEDL基因突变分析。 结果 DNA序列分析表明，家系8例患者均为SEDL基因外显子6发生插入突 变(c．370-371insA，突变数据库检索未见报告，为一全新突变方式)，并发现 1例无症状患儿携带相同方式突变 (症状发生 前)，6例女性携带者为杂合突变，家系其他成员和正常对照者中均未见该插入突变。 结论 SEDL基因C．370—371insA是 一 新突变方式，详细的临床与分子遗传学研究丰富了SEDT的基因型一表型谱。SEDL基因突变分析对携带者检测 、症状前诊 断以及患者和携带者的产前基因诊断具有重要意义。 【关键词】 迟发性脊柱骨骺发育不良；SEDL基因；插入突变 【中图分类号] Q754 [文献标志码】 A 【文章编号] 1008—8199(2010)02-0123-05 Apilotresearchonthemechanism ofspondyloepiphysealdysplasiatardacausedbySEDLgenemutation XIAXin—yi，CUIYing—xia，ZHOUXin，ZHONGLi—zhu，GEYi—feng，YAOBing，LIXiao-jun，HUANGYu—feng (DepartmentofClinicalExperimentMedicine，InstituteofClinicalLaboratoryMedicine，NanfingGeneralHospitalof NanjingMilitaryCommond，P ，NanfiagUnive~itySchoolofMed~ine，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] Objective Spondyloepiphysealdsplasiatarda(SEDT)isradiologicallydistinct，X-chromosomelinkedprimary skeletaldysplasiacharaeterisedbydisproportionateshort—turnkedshortstature，dysplasiaofthe1ugejointsandflattenedthoracicand lumbervertebralbodies．Theauthorsaimedtoinvestigatethemechanism ofSEDTcausedbySEDLgenemutation． M ethods COS一7 cellsweretransfectedwiththewildtypeandmutant(C．370—371insA)eukaryoticexpressionvectorpreviouslyconsturcted．Transfection efficiencywasdetectedbyflowcytometer．Recombinantproteinexpressionandsubcelluarlocalizationwasexaminedbytheeonfocal la— sermicroscopy．Uhra