分子影像学在阿尔茨海默症研究中的进展和应用.pdfVIP

Nervous Diseases and Mental Health，2008，Vo1．8，No．1 · 论 坛 · 分子影像学在阿尔茨海默症研究中的进展和应用 马小骏 刘新英 吴浩一 韩鸿宾 樊东升 崔德华 【摘要】 阿尔茨海默症(AD)是一种严重的神经退行性疾病，对人类健康造成巨大威胁。对AD的 传统研究方法通过破坏实验动物大脑结构或功能实现，这使得研究具有一定的局限性。分子影像学的 研究为我们提供了一种无创研究的方法。在这篇综述中，我们主要讨论功能性磁共振成象(fMRI)在 AD研究中的巨大作用。我们通过两个示例来阐述fMRI对于研究所起到的帮助。 【关键词】 分子影像学； 阿尔茨海默症； fMRI； PET 中图分类号：R742 文献标识码：A 文章编号：1009～6574(2008)01—0002—03 阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，简称AD)， 提供了巨大便利。目前被广泛利用的有转APP、转 是一种持续性神经功能障碍。最显着的早期症状为 PS、转ApoE、转tau、双转及三转基因鼠。这些转基 健忘，通常表现为逐渐增加的短期记忆缺失，而长期 因鼠在遗传学上模拟了AD的发病机制，出现了许 记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加重，病 多AD的特征性病理变化，包括细胞外 A—beta沉 人的语言能力，空间辨别能力，认知能力会逐步衰 积、SP和NFT等，部分转基因小鼠还出现了炎性反 退。症状表现为逐渐严重的认知障碍(记忆障碍、认 应，但目前它们还不能完全模拟出人类 AD的所有 特征 。 知障害、学习障碍、注意障碍、空间认知机能、问题解 2 分子影像学方法 决能力的障碍)，逐渐不能适应社会。严重的情况下 与传统的非影像学方法相比，影像学方法可以直 无法理解会话内容，无法解决如摄食，穿衣等简单的 接利用患者作为研究对象，可以更真实的获得AD的 问题，最终瘫痪在床。已知遗传因素很重要。并且 相关信息I3]。同时，该项技术是无创研究成为可能，大 发现有三种不同体染色体显性基因与少数家族性、 大节约了实验成本，并具有伦理学上的优势l_4]。 早发性 AD有关。这三种分别是：Presenilin 1，Pre— 2．1 PET 利用PET全程(简称PET)对 AD做出 senilin 2，Amyloid Precursor Protein。晚发性 AD 诊断国外进行了大量临床研究报道较多的乃是 18F (LOAD)只找到一个易感性基因：the epsilon 4 allele — FDG PET。一般认为正常老年人葡萄糖代谢正常 of the APOE gene。发病的年纪有 50 的遗传性。 双侧额叶颞叶顶叶 18F—FDG呈对称正常分布。 在病理学上显示出脑组织萎缩、大脑皮质出现老年 AD呈葡萄糖代谢减低，在一定部位可出现示踪剂分 斑等现象。研究发现老年斑是j3淀粉样蛋白的沉积 布减少 AD患者的后顶叶颞叶额叶可呈现示踪减低 所造成。根据世界精神医学会相关资料，目前全球 而感觉运动皮质视觉皮质和皮质下的灰质不受影响 罹患AD者已达 18 000 000人。AD已经成为了严 额叶受累与否可作为鉴别早期AD的诊断标准早期 重影响人类和谐社会发展和进步的主要障碍之一。 AD病灶局限在后顶叶颞叶一般不累及额叶。而中 阿尔茨海默症的主要研究方法简述如下。 晚期AD常累及额叶。 1 非影像学方法 2．2 SPECT 可通过检测脑组织对含有99T。脂 长期以来，对 AD的非影像学研究主要利用各 溶性放射性物质的摄取情况来评价相对脑血流灌注