人促甲状腺激素受体与Graves病.pdfVIP

泌代谢杂志2008年1月第垫鲞箜 ! 望』垦 ! ! ! ：』 型 ： ：型 ： · 综述 · 人促甲状腺激素受体与Graves病 李晓永 苏青 【摘要】 Graves病(GO)是器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其主要发病机制是机体失去了 对促甲状腺激素受体(TSHR)的免疫耐受，从而产生TSHR自身抗体。GD的确切发病机制还不完全 清楚，但已明确遗传因素在GD发病中起重要作用。由于TSHR是GD发病的主要抗原，因此其基因 可能是GD的易感基因，但目前该基因是否与GD的发病相关还存在争议。 【关键词】 Graves病；TSHR；免疫耐受；TSHR基因；易感基因 Human thyrotropin receptor and Graves disease LI Xiao—yong，SU Q ．Department ofEndocrinology， Xinhua Hospital，School of Medicine，Shanghai flaotong University，Shanghai 200029，China Corresponding author：SU Qing，Email：dr_suqing@yahoo．tom．cn 【Abstract】 Graves disease(GD)is a common organ—specific autoimmune thyroid disease，its main pathogenesis is the lost of self-tolerance to the TSH receptor(TSHR)and the subsequent production of au— toantibodies．The exact mechanisms are unknown，but it is clear that genetic factor plays a major role in the pathogenesis of GD．Th e TSHR gene is a candidate gene for GD because it is the primary autoantigen in the de— velopment of GD．At present，there is still debate about whether TSHR gene is the susceptibility gene for GD or not． 【Key words】 Graves disease；TSHR；Immunological tolerance；TSHR gene；Susceptibility gene (Intern J EndocrinoZ Metab，2008，28：59—61) 促甲状腺激素受体(TSHR)为G蛋白耦联受体 的为4．5 kh，可能是主要的转录产物 。人TSHR (GPCRs)，主要在甲状腺滤泡细胞表达，生理情况 胞外区含有6个潜在的N一糖基化位点，初级翻译产 下与促甲状腺激素(TSH)结合后激活蛋白激酶A 物的糖链为高甘露糖型，而成熟的受体则为复合型。 (PKA)和磷脂酶C(PLC)信号转导系统，调节甲状 早期研究发现，糖基化TSHR或糖基化受体胞外区 腺的生长和分化，促进甲状腺激素的合成和释放。 均能中和自身抗体，但糖基化抑制剂衣霉素处理稳 因此，TSHR是甲状腺功能调节的“总闸门”。此外， 定表达TSHR的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞后，非糖 TSHR还是一种重要的自身抗原。本文就TSHR免 基化TSHR失去中和抗体的能力。这些发现表明， 疫耐受被打破的可能机制和TSHR基因与Graves病 糖基化可能是人TSHR自身抗原性的决定因素。与 (GD)发病的关系作一综述。 其他糖蛋白激素受体不同，TSHR胞外区有两个特 1 TSHR蛋白及其基因概述 有的插入序列(aa38-45和aa317．367)。第2个插入 TSHR含