冻干麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗安全性观察.doc

冻干麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗安全性观察【摘要】 目的 研究上海生物制品研究所的麻疹、腮腺炎、风疹三联联合减毒活疫苗(MMR)的安全性，为疫苗的使用提供科学依据。方法 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期进行，分别选择7～15岁、8～18月龄儿童接种沪MMR，同时设进口MMR疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗作对照，进行安全性观察。结果 Ⅰ期7～15岁的11名接种沪MMR疫苗后，仅发生局部弱反应为27.3%；8～11月龄26名儿童接种沪MMR疫苗后，发热率和皮疹率分别为11.5%和15.4%，其中高热率为3.8%。Ⅱ、Ⅲ期观察1 188名8～18月龄儿童，沪MMR疫苗发热率为11.76%，皮疹率为3.64%，局部反应率为0.44%，其他反应率为0.33%。与对照疫苗比较，仅沪MMR疫苗发热率高于腮腺炎疫苗及风疹疫苗，差异有统计学意义，其他各反应差异均无统计学意义。结论 沪MMR疫苗具有与目前使用的麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗及进口MMR疫苗相同的免疫安全性。 【关键词】 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗；冷冻；安全；变态反应和免疫学；青少年 【中图分类号】 R 186 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000-9817(2008)09-0829-03 冻干麻疹、腮腺炎、风疹联合减毒活疫苗是成功开发的联合免疫疫苗之一，适用于麻疹、腮腺炎、风疹3种疾病的免疫预防，对于减少接种针次、提高接种效率、减少接种副反应发生等具有重要意义［1］。笔者使用上海生物制品研究所研制的冻干麻疹、腮腺炎、风疹疫苗联合减毒活疫苗，于2004年3月在江苏省南通市如东县进行了临床研究，现将临床研究安全性观察结果报道如下。 1 对象与方法 1.1 观察对象 在江苏省如东县下属15个乡镇中，选择7～15岁和8～18月龄的常住健康人群，无先天性、遗传性和免疫缺陷性疾病病史，无过敏、神经系统疾患和精神病史，无发热，无麻疹、腮腺炎、风疹病毒感染史及其疫苗接种史和禁忌症，观察期间和前后2周内未使用过免疫球蛋白者。 1.2 疫苗 上海生物制品研究所研制麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗 (简称沪MMR)，批号：200308001，有效期至2005年2月。麻疹减毒活疫苗（简称麻疹疫苗），批号2有效期至2005年4月。腮腺炎减毒活疫苗（简称腮腺炎疫苗），批号200305002，有效期至2004年11月。风疹减毒活疫苗（简称风疹疫苗），批号：200308018，有效期至2005年2月。美国默沙东公司产品,麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗(简称进口MMR)，批号D1985，有效期至2005年7月。 上述疫苗均为冻干剂型，规格0.5 mL/支，单价疫苗均由上海生物制品研究所生产。 1.3 临床研究安全性观察内容 1.3.1 Ⅰ期临床研究 分2个阶段进行，分别接种沪MMR疫苗。第1阶段接种11名7～15岁儿童，第2阶段接种26名8～11月龄儿童。接种疫苗后均观察局部和全身反应。 1.3.2 Ⅱ、Ⅲ期临床研究 Ⅱ期临床研究共观察485名对象，分别接种沪MMR疫苗304人和单价麻疹疫苗60人，腮腺炎疫苗61人，风疹疫苗60人。Ⅲ期临床研究观察703名对象，分别接种沪MMR疫苗603人和进口MMR疫苗100人。 1.3.3 安全性观察和标准 对每个观察对象于接种后观察即时反应30 min，并于24 h，48 h，72 h测量体温、观察局部反应，第6～12天每天测量体温并观察全身反应，随后以自动报告的形式随访，对有反应的对象，追踪至反应消失。反应标准按1997年版《预防接种手册》规定判定。体温反应：无反应指体温在37.1℃～37.5℃，中反应指体温在37.6℃～38.5℃，强反应指体温在38.6℃及以上；注射部位红肿反应：无反应指局部红肿平均直径不足0.5 cm，弱反应指局部红肿平均直径在0.5～2.5 cm，中反应指局部平均直径在2.6～5.0 cm，强反应指局部红肿平均直径在5.0 cm以上；自觉症状和体征：皮疹、腮腺肿大、咽痛、恶心、呕吐、腹泻、关节疼痛等不适；局部的其他反应：接种部位疼痛、肿胀、硬结及其大小程度和机体活动障碍等。 2 结果 2.1 Ⅰ期临床研究安全性 第1阶段：接种沪MMR疫苗7～15岁健康儿童11名， 接种后24 h有3人发生局部红肿（直径分别为0.5 cm，0.5 cm和0.9 cm）并伴有疼痛，反应率为27.3%。反应者未经任何处理，其所发生的局部反应均于48 h内消退。第2阶段：接种沪MMR疫苗8～11月龄健康儿童26名，接种后在观察期内有3人发生发热伴皮疹反应和1人发生单纯皮疹反应，发热和皮疹反应发生率分别为11.5%和15.4%，发热反应者中有1人为高热强反应（体温39.4