黄褐斑及微生态失衡、自由基损害、血管内皮功能异常.docVIP

黄褐斑及微生态失衡、自由基损害、血管内皮功能异常黄褐斑的发病是体内外许多因素综合作用于机体，导致机体内外环境平衡失调的结果。微生态失衡、自由基损害和血管内皮功能异常是其重要的致病因素。本文拟就此作一探讨。 1　微生态失衡 通常情况下，皮肤表面寄生有葡萄球菌(包括表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌)、痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、非放射性分支杆菌、大肠杆菌及微球菌等大量微生物，依据其存在的久暂分为常住菌和暂住菌(又称共生菌)。菌群之间存在共生或拮抗作用，并参与形成表皮脂质膜，构成皮肤生物屏障，营养皮肤组织，参与皮肤细胞代谢。人体皮肤有维持自身微生态稳定的能力，如果某些因素导致宿主的皮肤、环境和菌群之间的微生态失调，就会造成皮肤的病理损害。已知微生态系统的大部分暂住菌可通过其特殊配体，透过皮肤的保护膜和表皮，到达真皮，并诱导真皮免疫反应，引发局部或系统疾病，也包括黄褐斑。研究发现，黄褐斑皮损区菌群与健康人比较，常住菌中表皮葡萄球菌的活菌数与分离率无显著性差异，痤疮丙酸杆菌、微球菌及其他产色素的微球菌和格兰氏阴性杆菌等暂住菌的活菌数和分离率均显著高于健康人，以产褐色素、菊黄色素的微球菌增加显著，且产色素的微球菌随温度升高和时间延长而活菌数增多，产生的色素也明显加深。由此推导，黄褐斑患者之所以夏季色斑加深或复发、冬季色淡或消褪，其原因之一可能与高温高热有关。换言之，热环境是产色素微球菌赖以存活和繁殖的温床。另外，常住厌氧菌的活菌数与分离率减少，使皮肤定植抗力降低，菌群之间的竞争性抑制和干扰力减弱，导致其他产色素的微球菌大量繁殖，粘附、定植于表皮，使表皮出现色素沉着。基于皮损区微生态失衡是形成黄褐斑的重要病理因素，因此，临床常常采用调整皮肤菌群的生态疗法，促使黄褐斑消退。一项研究显示，使用康肤生膏霜(主要含无毒株表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌及其代谢产物，如谷氨酸、赖氨酸等18种氨基酸)治疗234例黄褐斑患者，2个疗程后评价效果，结果痊愈(皮损区色斑完全消退)52例(22％)，显效(色斑消退2/3以上)75例(31％)，有效(色斑消退1/2以上)72例(31％)，无效(色斑变淡，但面积1/2或色斑完全无改变)35例(15％)。对其中10例治疗后的皮肤菌群分析显示，皮损区常住厌氧菌痤疮丙酸杆菌分离率显著增加，产色素微球菌分离率显著减少，表明康肤生膏霜的作用在于调整皮肤正常菌群，促进皮肤菌群的生态平衡。万苗坚等对51例使用皮肤益生素霜(用正常皮肤优势菌群及其促进物经发酵等工艺制备而成)治疗的患者进行皮损区菌群分析，并与健康人比较，也发现治疗后皮损区产色素微球菌与治疗前相比显著减少，常住厌氧菌明显增加，表明应用微生态抑制剂治疗后，黄褐斑皮损区的微生态逐渐恢复平衡。其作用机制可能是皮肤益生素霜改变了皮肤菌群的定植，增加常住厌氧菌的定植率，提高皮肤定植抗力，减少暂住菌尤其是产色素微球菌的定植率，恢复并重建皮肤微生态平衡。上述结论显示，菌群调整疗法是一种防治皮肤色素吸附、沉积的有效手段。 2　自由基损害 自由基是指化合物分子中的共价键在体内代谢过程中发生均裂后形成的外层轨道具有不成对电子的原子或原子团，具有极活的化学性质。氧自由基主要有超氧阴离子自由基(O-2)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH)、单线态氧、过氧化脂质(IJPO)、丙二醛(MDA)等。已知许多生物膜的磷脂中含有很多的多价不饱和脂肪酸，如花生四烯酸等，细胞在代谢中产生的H2O2若不能及时被过氧化氢酶(CAT)催化分解，则过多的H2O2使多价不饱和脂肪酸过氧化，形成LPO，损伤生物膜，使细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜通透性改变乃至破裂。LPO还能抑制核蛋白体的蛋白质合成、线粒体的氧化磷酸化或直接破坏一些酶的活性，造成机体损害。LPO本身极不稳定，可迅速分解产生一种具有强氧化作用的MDA，后者含量可间接反映自由基的产生情况和机体组织的脂质过氧化程度。 使自由基失去不成对电子及其特性的物质称为自由基清除剂。体内自由基清除剂种类较多，按化学结构分为非酶类(属低分子)抗氧化剂和酶类(属高分子)抗氧化剂，前者如抗坏血酸、胡萝卜素类、a一生育酚等，后者主要有红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、POD等。SOD主要清除O-2，CAT、POD主要清除H2O2，GSH―PX主要清除H2O2和LPO。酶类抗氧化剂尤其SOD、GSH―Px能有效清除并阻止超氧阴离子自由基及其他有机氧化物引发的自由基连锁反应，从而减少LPO的生成和破坏。通常情况下，人体内氧自由基的形成和清除始终处于动态平衡状态，自由基不断产生的同时，又不断被清除。 自由基损害可波及人体的各个组织器官，黄褐斑也不例外。研究发现，黄褐斑患者这种氧化与抗氧化损伤的平衡状态大多遭到破坏，