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浅谈链霉素的生产工艺及应用与发展 古冰霞 摘要：关键词：；； 1链霉素的生产工艺 1.1链霉素的简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：链霉素 英文名：streptomycin 分子式：C21H39N7O12 分子量：581.59 化学名：：2，4-二胍基-3，5，6-三羟基环己基-5-脱氧-2-O-(2-脱氧-2-甲胺基-α-L-吡喃葡萄糖基）-3-C-甲酰-β-L-来苏戊呋喃糖甙;它是由链霉胍、链霉糖、N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷。 化学结构式如下: 1.1.2 性状与理化性质 　　链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。链霉素比较稳定，易溶于水，难溶于有机溶剂中。链霉素是从放线菌属的灰链丝菌的培养液中提取的，是一种碱性甙，与酸类结合成盐。兽医临床上常用的是硫酸链霉索。硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无臭、味微苦、有吸湿性。 1.2 链霉素的生产工艺 1.2.1生产过程 链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。链霉素的生产过程分为两大步骤： ①菌种发酵将冷干管或沙土管保存的链霉菌孢子接种到斜面培养基上，于27℃下培养7天。待斜面长满孢子后，制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中，于27℃下培养45～48小时待菌丝生长旺盛后，取若干个摇瓶，合并其中的培养液将其接种于种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气搅拌，在罐温27℃下培养62～63小时，然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气，搅拌培养，在罐温为27℃下，发酵约7～8天。 ②提取精制发酵液经酸化、过滤，除去菌丝及固体物，然后中和，通过弱酸型阳离子交换树脂进行离子交换，再用稀硫酸洗脱，收集高浓度洗脱液──链霉素硫酸盐溶液。洗脱液再经磺酸型离子交换树脂脱盐，此时溶液呈酸性，用阴离子树脂中和后，再经活性炭脱色得到精制液。精制液经薄膜浓缩成浓缩液，再经喷雾干燥得到无菌粉状产品，或者将浓缩液直接做成水针剂。 工艺 膜法工艺取代链霉素生产中的薄膜蒸发工艺，使这问题得到了很好的解决。膜分离是一种无相变的纯物理手段能在任何膜能承受的温度下对料液进行分子水平的分离。清洁，环保，占地少，它大优势是运行成本低，有效地控制产品，提高了产品的质量。 Flow-Cel超滤技术替代传统的板框压滤/鼓式真空过滤方法其最大的特点是在不需要加入助滤剂、絮凝沉淀剂及其他任何化学试剂的情况下，不仅可把菌丝体及其他固体杂质完全分离，而且可以把99％以上的蛋白与菌丝体一起剔除。既减少了设备的投资，及原辅材料的消耗，还大大提高了链霉素预处理的收率，使得传统工艺10～15％的链霉素损失下降到1％的水平。浓缩液中的菌丝蛋白由于未受助滤及絮凝剂的污染而可直接用作动物饲料，增加了收入，又减少了污物处置的费用。 经Flow-Cel超滤技术处理的发酵滤液可用专利性的Nano－flo纳滤技术进一步浓缩到所需的浓度。Nano－flo纳滤技术传统意义上的反渗透技术。它既可以使链霉素完全截流，又无机盐透析，减少渗透压，从而有利于浓缩过程的进行，使链霉素浓度达到相当高的水平在节省成本、增加收率的同时，减少了产品在母液及其他废液中的损失，有利环境保护。 .1 链霉素的作用机理 链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，细菌细胞膜断裂，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长 2.2 链霉素的应用 链霉素属窄谱抗生素，对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革兰阳性细菌都有抑制作用也可用于布氏杆菌病、鼠疫等。革兰阴性杆菌大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对该品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对该品耐药。 其次，用于牛乳腺炎、禽霍乱、牛结核病等的治疗。临用前加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射一次量，家畜每1公斤体重10毫克，每日注射2次。 硫酸双氢链霉素是将链霉素中链霉糖部分的