融合蛋白技术的应用.PDFVIP

1128 陕西医学杂志2004 年 12 月第33 卷第 12 期 融合蛋白技术的应用 ( ) 军事医学科学院生物工程研究所 北京 100071 　汪建华 　　融合蛋白是将两个或多个基因的编码区首尾连接, 较高。胸腺素为28 个氨基酸的酸性小分子多肽, 体内和体 由同一调控序列控制构成的基因表达产物。融合蛋白技 外实验均显示出对机体免疫系统的强烈刺激作用, 促进T 术因其在目的蛋白的表达、构建具有双功能的目的蛋白 淋巴细胞的成熟, 是一种T 淋巴细胞的免疫增强因子。在 等研究方面有具有不可替代的作用, 在医药, 农业, 环境 临床上, 可以应用于许多免疫系统相关疾病的辅助治疗, 等的生产、研究中有着重要的用途, 在基因工程的研究中 如乙型、丙型肝炎、癌症, 免疫缺陷, 免疫低下以及A ID S 显示了广阔的前融景。 等症。近年来, 对胸腺素与干扰素联合治疗进行了大量的 融合蛋白技术与融合蛋白药物 临床试验, 结果表明两者联合应用较单用任一种都好, 而 融合蛋白技术的出现为研究出更多、更好的基因工 且胸腺素还可减少干扰素的副作用。基于上述原因, 研究 程药物提供了方便。融合蛋白药物一般通过细胞因子与 人员开发出人胸腺素干扰素融合蛋白, 利用融合蛋白技 免疫毒素、细胞因子、抗体、抗原等方面进行融合得到具 术, 将胸腺素基因与干扰素基因进行重组, 在大肠杆菌中 有双功能的目的蛋白。 表达该重组基因而获得胸腺素干扰素融合蛋白。该融合 在融合蛋白技术未出现前, 肿瘤的治疗常用放疗和 蛋白表现出胸腺素和干扰素的双重活性, 可用于乙型肝 化疗的方法, 但放疗和化疗对肿瘤细胞的杀伤选择性不 炎和丙型肝炎的抗病毒治疗。 强, 在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤了正常的细胞。而靶向 融合蛋白药物的出现解决了单一蛋白的使用的缺点 药物也称导向药物则具有较强的选择性杀伤肿瘤细胞, 和问题, 使得融合蛋白药物的研究不但深入, 国内已经有 通常利用融合蛋白技术将药物和能与病灶特异性结合的 上市的融合蛋白药物重组牛碱性成纤维生长因子融合蛋 配基融合在一起构成融合蛋白, 目的蛋白可特异性的与 白。目前在研究中的融合蛋白药物较多: 如 6 融 TN F IL 靶细胞结合并将药物导向病灶杀伤、杀死肿瘤细胞达到 合蛋白, 具有TN F 细胞毒活性和 IL 6 活性; 前列腺分泌 ( ) 治疗目的。靶向药物的“生物弹头”常以绿脓杆菌外毒素 蛋白 94 融合蛋白, 具有 细胞毒活性和对 PSP TN F TN F 和白喉毒素最多。国内外已成功构建了许多这类的融合 前列腺癌细胞 3 的杀伤作用; 融合蛋 PC G CSF GM CSF 蛋白, 在研究中显示了较好的疗效。 白表现出刺激人骨髓细胞的活性; 尿激酶原血小板单链 白喉毒素(D iph theria tox