RNA干扰技术阻断c-fes表达对HL-60细胞增殖、分化及凋亡的影响.pdfVIP

： ，．r0。}’： k-‘。 f．乙、J．i 目 录 O O O 0 O OOO OOO00 0………l 中文摘要…………………··?……………………………D 英文摘要……………………………………………………一………………·4 研究论文RNA干扰技术阻断c．fes表达对HL．60细胞增殖、分化和凋 亡的影响 前言……············“…一·一“一””一””一”””“”“．．”…一一．．”””“一”8月!J茜”””””一”””“…“”““”””“”一“””“”一””””“一“”””“一”芍 O OOO 材料与方法……………………………………………………OOIO O…9 结果…···…······…·…··········一··一··一“··”…”一”“．．…．．一一””一”15 oOOO·………………………………………………18 附图………………O OOOO…···…………………………………·………”…22 附表…………OO OOOO000000·．．-·…···一·…····”··”24 讨论…···························…······OO 结论····…······…················一·一“·一”一””一一“…．．””一“…”一“27 OOOOO……………27 参考文献……………………………………………O OOOOD……………30 综述 白血病分化相关基因的研究进展………………O 致谢····················…··········一·“一…一··一．．…．．·”～“”一””………一”44 O OO OO……00000 个人简历………………………………………O 0……………45 中文摘要 RNA干扰技术阻断c．fes表达对HL．60细胞 增殖、分化和凋亡的影响 摘 要 目的：白血病是血液系统最常见的一种异质性造血干细胞的恶性克隆 性疾病，随着分子生物学技术的发展，白血病的病因学已经从群体医学、 细胞生物学进入分子生物学的研究。通过这些研究，目前较为详尽地阐述 了白血病发生过程的分化基因学说日益受到关注，该学说认为分化基因突 变可以阻止细胞的终末分化，使早期细胞堆积导致癌变。 c．fes基因是参与并调节正常造血细胞的生成及其功能的酪氨酸激酶 原癌基因，其表达与髓系分化的程度相关，是一个与分化相关的基因。在 细胞的生长过程中，原癌基因通过基因易位、基因扩增、插入及点突变等 途径被激活转变成癌基因，使细胞获得不死性和恶性增殖的能力。研究表 明，c．fes在髓系白血病及其他肿瘤性疾病中均有表达，在白血病细胞分化 过程中具有重要作用，尤其在髓系细胞分化过程中的作用更为明显，同时 在凋亡途径中具有重要作用。将特异性的c．fes反义寡核苷酸和HL．60细胞 共同孵育以抑制c．fes的表达，细胞并没有分化，而是呈现了早期的细胞死 亡，该死亡表现出了凋亡