关于鼻咽癌组织中ERCC1及BRCA1的表达及其与化疗疗效的关系研究.pdf

目 录 关于鼻咽癌组织中ERCC1 和BRCA1 的表达及其与化疗疗效 1 的关系研究…………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………3 1.3 前言……………………………………………………………5 1.4 材料与方法……………………………………………………9 1.5 结果……………………………………………………………16 1.6 讨论……………………………………………………………24 1.7 结论……………………………………………………………31 1.8 参考文献………………………………………………………32 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………38 2 致谢……………………………………………………………39 3 ERCC1 的表达及多态性与铂类药物耐药关系研究现状及进展 （综 述）……………………………………………………………40 - 2 - 鼻咽癌组织中ERCC1 和BRCA1 的表达及其与含铂类化疗疗效的关系 摘 要 目的：探讨鼻咽癌组织中核苷酸切除修复交叉互补蛋白1 （ERCC1）和 乳腺癌易感基因1 （BRCA1）表达情况及其与铂类为基础的化疗敏感性的关 系。方法：收集泸州医学院附属医院肿瘤科2012 年2 月 1 日到2013 年2 月 28 日确诊的中晚期鼻咽癌初治患者 （共 84 例），给予 PF 方案（顺铂 2 2 80mg/m 第一天+5-FU 1000 mg/m 持续静脉滴×4 天，每 4 周重复 1 次×2 周期）行2 周期的诱导化疗，完成两周期诱导化疗后再行同步放化疗，即： 原发灶及受侵淋巴结：66-70Gy （2.2Gy/ 次) 和双侧颈部 44-64Gy 2 （1.6-2.0Gy/次）+顺铂40mg/m 每周，同时采用免疫组化的方法检测所收 集到的病例化疗前病理组织中ERCC1 和BRCA1 的表达情况。最后统计分析 鼻咽癌组织中ERCC1 和BRCA1 的表达及其与化疗疗效的关系。结果：ERCC1 蛋白主要在鼻咽癌细胞核表达，细胞浆有少量表达。BRCA1 蛋白主要在鼻 咽癌细胞核表达。鼻咽癌组织中ERCC1 和BRCA1 的阳性率分别为47.62%和 52.38%。鼻咽癌中ERCC1 和BRCA1 的表达与其临床病理特征（性别、年龄、 ECOG 评分、病理类型、病理分化、化疗方案、TNM 分期）无关 （P ＞0.05 ）。 ERCC1 高表达组的鼻咽癌患者两周期诱导化疗后总的有效率为77.50 % （31/40）， ERCC1 低表达组为95.45 % （42/44），两者之间的差异有统计学意义（P=0.015 ）。 BRCA1 高表达的鼻咽癌患者两周期诱导化疗后总的有效率为 79.55 % （35/44）， BRCA1 低表达的鼻咽癌患者诱导化疗后总的有效率为95.0 % （38/40），两者之间 的差异有统计学意义（P=0.036）。鼻咽癌组织中ERCC1 的表达与BRCA1 的表达 呈正相关（r=0.553,P ＜0.05）结论：1.鼻咽癌中ERCC1 和BRCA1 的表达与 - 3 - 其临床病理特征无关。2.在鼻咽癌中ERCC1 和BRCA1 的表达情况与含铂类 化疗疗效呈负相关。3.鼻咽癌中ERCC1 和BRCA1 在蛋白水平上的表达呈正 相关。 关键词：鼻咽癌；ERCC1；BRCA1；诱导化疗；铂类耐药 - 4 - Expression of ERCCl and BRCA1 in nasopharyngeal carcinoma tissues and its Relationship with chemosensitivity to Cisplatin-based chemother