博莱霉素致肺维化大鼠肺组织中TGF-β1,CTGF,IGF-1的表达.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………”l 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中TGF．13 表达 前言…………………………………………………………………………………………8日lJ吾…………………………………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………9 结果………………………………………………………………………………………··14 附图…………………………………………………………………………………17 附表………………………………………………………………………………………一28 讨论………………………………………………………………………………………··30 结论………………………………………………………………………………………··34 参考文献……………………………………………………………………35 综述肺纤维化及其相关细胞因子………………………………………37 致谢………………………………………………………………………………………………·45 个人简历…………………………………………………………………．46 厂 中文摘要 博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中TGF-J8l1， CTGF，IGF-1的表达 摘 要 imerstitial 目的：肺间质纤维化(pumlonaryfibrosis)是呼吸系统最严重 的疾病之一，本病起病隐袭，可发生于任何年龄阶段，多见于40--一60岁 之间的中老年人，临床特征有咳嗽，少痰，活动性呼吸困难，肺底部可闻 及Velero哕音，X线胸片显示两肺弥漫性网状结节影，肺功能检查有限 制性通气功能障碍、弥散功能降低和肺的顺应性下降，最终可因呼吸衰竭 而死亡。本病治疗上缺乏有效的手段，确诊后平均存活时间为2．5年。目 前发病机制尚未完全阐明，认为可能与遗传因素、吸烟、接触粉尘或金属、 病毒感染、慢性反复的微量胃内容物吸入、免疫异常、环境污染、药物(如 胺碘酮、博莱霉素等．)和放射线等有关。大量研究结果证实细胞因子在肺 纤维化发生发展中起着关键作用，在各种细胞因子中，转化生长因子 在肺纤维化的形成过程中起重要作用。本文通过博莱霉素建立大鼠肺纤维 化模型，观察大鼠肺纤维化过程中肺组织的病理学改变，测定肺纤维化 发生发展过程中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量变化，并应用免疫组化的方 表达情况，分析之间的关系，进而探讨肺纤维化的发生机制。 方法：选取清洁级健康、雄性Sprague 天)分别随机分为四个小组，各小组均为6只SD大鼠。在无菌条件下操 作，以10％水合氯醛3ml／kg腹腔注射麻醉动物后，作颈部正中切口，充 分暴露气管，用lml注射器经气管软骨环间隙刺入气管，缓慢注入药液(B 组注入O．2～O．3ml含BLMA5 5mg／Kg的生理盐水，A组注入生理盐水 物分别于造模后第3天、7天、14天、28天随机处死6只大鼠，双侧股 动脉取血并心脏放血处死动物，取右肺中叶制成组织匀浆测定肺组织中羟 中文摘要 脯氨酸含量。右肺下叶置于4％多聚甲醛溶液中固定，做石蜡切片，行 HE染色评价肺泡炎、Masson胶原染色评价肺纤维化的程度，并按照 模型组和对照组肺组织中的表达。实验数据采用SPSSl3．0统计软件进行 处理。 结果： l 28天时肺纤维化程度均明显重于A组，有显著差异(pO．05)，表明博莱霉 素气管内注入复制肺纤维化大鼠模型成功，提示用博莱霉素复制肺纤维化 模型仍是一种经典的方法。 2肺组织羟脯氨酸(HYP)含量变化：B组(博莱霉素组)大鼠肺 组织HYP含量随着造模时间的延长逐渐升高，在第3天时稍高于A组(正 常对照组)，有显著差异(pO．05)． 14、28天的表达均高于正常对照组，各时间点比较均有统计学意义 (p0．05)。