大鼠局灶性脑缺血TWEAK、NF-κB和MMP-9的动态表达和缺血预处理的神经保护作用.pdfVIP

煳掣料 大鼠局灶性脑缺血TWEAK、NF．KB及MMp9 的动态表达及缺血预处理的神经保护作用 研究生：王召君 专业：神经病学 导师：韩巨 中文摘要 目的： 因其高发生率、高致死率和致残率，脑中风越来越受到人们的重视。缺血性脑中 cerebral 风的常见原因是大脑中动脉闭塞(middleartery 后引起一系列病理级联反应，其中炎症反应是其中比较重要的反应过程。脑缺血耐受 fbrainischemic t01erance，BIT)是指提前给机体小剂量的有害刺激，即进行脑缺血预处 ischemic 理(cerebral 脑组织细胞损害的现象。该现象表现出的内源性神经保护作用，为研究脑缺血的神经 保护机制提供了新型思路。目前已有研究证实，炎症介质在脑缺血耐受中起着重要作 factor一1ikeweakinducerof necrosis 用。肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(tumor apoptosis，TwEAK)是一个炎性因子，在炎症反应中可以诱导多种基因产物的表达。 factor 脑缺血后，TWEAK通过激活核因子一1(B(nuclearkappaB，NF—KB)信号通路调控 9，MMP．9)的表达，从而影响神经血管单元 基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases (neurovascularunit，NVU)。缺血预处理抑制NF—KB通路，通过调控炎性因子及细胞因 子等的增减，产生脑缺血耐受，对神经系统具有保护作用。本实验用大鼠大脑中动脉 阻塞造成脑缺血模型，观察缺血预处理后大鼠脑缺血模型上TwEAK、NF一1(B及 MMP一9的表达，旨在探讨缺血预处理的神经保护作用及耐受缺血与TwEAK、NF—KB 及MMP一9的关系。 方法： 手术组、正常组。利用线栓法阻塞大脑中动脉以制作大鼠局灶性』亩缺血模型， (ReVerse Chain Transcription_P01ymerase MMP．9的表达。 结果： 1．实验组和对照组大鼠麻醉清醒后，均出现不同程度的左侧肢体偏瘫症状。实验 组神经功能缺损症状较对照组明显减轻(P0．05)，假手术组无此类似症状。 2．实验组的脑含水量与对照组比较有显著性意义(PO．05)i实验组与假手术组 比较及对照组与假手术组比较均有显著差异，具有统计学意义(P0．01)。 3．假手术组和正常组脑组织TTC染色呈均匀红染，无梗死灶，实验组及对照组 脑组织出现白色梗死灶。其中实验组中脑梗死体积明显小于对照组，两者比较有统计 学差异(P0．05)。 4．TWEAK、 NF—KB及MMP一9蛋白的表达：脑缺血6h后阳性细胞数目增多， 与假手术组比较差异具有显著性。24h阳性细胞数目达最高峰，48h阳性细胞数与24h 比较下降，72h降的更低。与对照组相比．实验组的阳性细胞数明显减少。TWEAK 相关。 5．TWEAK、 NF—KB及MMP一9 mRNA的表达：实验组mRNA的表达在脑缺血 更低，但与假手术组比较仍有差异。实验组mRNA的表达比对照组少。TWEAK、 NF-KB及MMP一9的梗死后各时间点的mRNA表达呈显著性正相关。 结论： 表达具有密切相关性。缺血预处理可以改善神经症状，减轻脑水肿，减小脑梗死体积， 有关。 关键词：脑缺血；缺血预处理；TwEAK；NF—KB；MMP一9；大脑中动脉闭塞