大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同脑区HMGB1的表达和其意义.pdfVIP

大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同脑区HMGBl的表达及其意义 摘要 目的：通过研究大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注后不同时间点HMGBl 和NF一1(B在不同脑区的表达情况，以及丙酮酸乙酯(EP)干预后，不同脑区HMGBl 和NF-KB的表达变化，探讨HMGBl在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用，并揭示 EP发挥脑保护的可能机制。 方法：1．通过线栓法建立大鼠MCAO缺血2h再灌注模型，HE染色观察大鼠 不同脑区的组织病理学变化。2．动物随机分为缺血后2h、6h、24h、48h、72h 和NF-KB的蛋白表达情况，另6只用于RT-PCR法检测HMGBlmRNA的表达。3．EP 组组织病理学变化，并检测各组不同脑区HMGBlmRNA、HMGBl蛋白和NF一1cB蛋白 的表达情况。 结果：1．线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型成功，皮层和纹状体梗死区可 见明显缺血坏死现象，半暗带(IP)区亦可见神经元出现缺血性改变，但仍有部 分正常的神经元存在。2．对照组中HMGBl广泛表达于全脑，主要位于胞核，缺血 再灌注后可见神经元的HMGBl从胞核移向胞浆。HMGBl胞浆表达的细胞在IP区 HMGBl 较多，皮层和纹状体梗死区相对较少(PO．05)。IP区，在脑缺血后24h 胞浆蛋白表达最多(PO．05)。NF—KB在对照组中主要位于胞浆，缺血再灌注后 从胞浆移位至胞核。在IP区，NF—KB蛋白表达于24h达峰，各组间有差异 相关性(r=O．756，PO．01)。HMGBlmRNA在工P区表达增多，差异有显著性 因表达均明显减少，差异有显著性(PO．05)。 结论：1．脑缺血后HMGBl所发生的核移位以及NF—KB的活化参与了脑缺血再 灌注后的病理损伤过程。2．EP可能通过下调HMGBl的基因表达，降低HMGBl的 蛋白水平，进而抑制NF—KB蛋白的活化，从而发挥脑保护作用。 关键词：大脑中动脉闭塞；高迁移率族蛋白B1；缺血半暗带；丙酮酸乙酯 鎏必匡堂瞳亟±堂僮i金塞 一 The of box-1 in expressionhighmobilitygroup protein brain focalcerebral thedifferent regionsfollowing ‘ ‘ 1‘ ‘ 一 一 一 ● ●一 inratsandits ischemia-reperfusionsignillcance ABSTRACT detectthe ofHMGB1 andHMGB1 objective：Toexpression protein，NF-zBprotein indifferentbrain themiddlecerebral occlusion mRNA regionsfollowing artery thecourseofischemic discuss吐1e ofbraintissueto during reperfusion．thenresponse themechanismrelatedwithinflammationof ischemie discover reperfusion，to ischemic theeffectsof onthe