对氧磷酶-1对敌敌畏毒代动力学作用.pdfVIP

五、参考文献……………………………………………………………………16 六、附 录 综j丕……………………………………………………………………………17 在学期间科研成绩……………………………………………………………24 致谢……………………………………………………………………………25 个人简介………………………………………………………………………26 对氧磷酶．1对敌敌畏毒代动力学影响 目 的 通过研究对氧磷酶．1对有机磷药物代谢动力学影响，证明对氧磷 酶．1是有前景的有机磷催化清除剂。 方法 Wistar大鼠，40只，雌雄各半，随机分成4组：染毒组：腹腔注射 9600U／kg， DDVPlomg／kg。PONl预处理组：大鼠尾静脉注射PONl 组：大鼠尾静脉注射PONl 立即尾静脉注射阿托品O．05mg／kg+解磷定120mg／kg。分别于染毒前、 眶后静脉采血0．2ml。测定全血胆碱酯酶活性和液．质联用法测定血中敌 敌畏含量。同一时间点胆碱酯酶活性值采用一元方差分析，毒代学参 数采用3p97软件合成。 结 果 1．胆碱酯酶活性：对4组相同时间点上数据进行双因素方差分析。 作用显著。 2．敌敌畏液质连用检测方法学：本实验条件下，约在4．1min处检 测到敌敌畏的特征峰，约在4．9min处检测到内标吲哚美辛的特征峰。 经线性回归分析，得敌敌畏浓度与峰面积的回归方程为：Y= la ．0．0404282+0．16048X，R2=0．9945，线性范围为O．1 u∥nll—6g／ml。 3．大鼠体内敌敌畏浓度：将同一时间点数值与A组数值进行独立 样本t．检验。B组、C组与A组有显著差异。对相同时间点上4组的 数据进行单因素方差分析，A组与C组无显著性差异，B组与D组无 显著性差异，A组、C组与B组、D组间有显著性差异。 4．敌敌畏毒物代谢动力学参数：毒代动力学分析采用统计矩模型。 对4组的毒代动力学参数进行一元方差分析，曲线下面积数据A组与 C组间无显著性差异，B组与D组间无显著性差异。A组、C组与B 组、D组有显著性差异。平均保留时间数据4组间无显著性差异。峰 浓度值经一元方差分析，A组和C组间差异无统计学意义，B组和D 组间差异无统计学意义。A组、C组与B组、D组间差异有统计学意 义。 结论 纯化兔血清PONl可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平。对敌 敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小AUC(O一∞)、降低Cmax 2 值，但对MRT影响不大，所以纯化兔血清PONl可以明显降低敌敌畏入 血量，降低峰浓度。 关键词 对氧磷酶．1；敌敌畏；药物代谢动力学 ·英文论著摘要· h J●●●● ● ●● l- ● ● ● ● ·● On rara0XOnase-IeIIeCtnlClllorVOS ective obj IllⅡle studiedthe ondichlorvos experiment,weparaoxonase-1(PeNl)effect to thatitisa of toxicokinetics prove promisingscavengeror