布-加综合征下腔静脉病变隔膜形态学及相关基因筛选研究.pdfVIP

中文摘要 布-力口综合征下腔静脉病变隔膜形态学和相关基因筛选研究 博士研究生： 党晓卫 导 师： 张水军 郑州大学第一附属医院 河南 郑州450052 摘要 Chiari 布-力口综合征(Budd 确。各国学者从不同的角度开展研究，出现了“先天发育畸形学说”、“血栓形成 学说”、“机械损伤学说”和“感染学说”等多种病因学说理论。随着对病因研究的 深入，人们逐渐发现B．CS的发生和发展是一个多因素参与的复杂过程。目前一 般认为B．CS发病与地域关系密切，西方国家大多数与有明确病因的凝血机制异 常相关(继发性B．CS)，而在我国多为原发性B．CS，可能与性别、年龄、居住 的环境、劳动强度、生活状况、卫生条件、肝脏功能以及基因突变等都有关系。 由于B．CS病变隔膜不易获得，国内外对B．CS的病因学研究多集中在凝血机制 异常和单个基因突变方面，而对病变隔膜的来源、形成、发生和发展等方面认 识有限。 本课题通过大体观察B．CS患者下腔静脉病变隔膜特征，利用光镜、电镜对 比观察病变隔膜与成熟皮肤瘢痕组织(以下简称瘢痕组织)、正常下腔静脉壁的 组织结构异同，并进行免疫组织化学检查，观察病变隔膜组织中的化学变化、 factor 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth cellnuclear 增殖细胞核抗原(proliferating 况。同时应用基因芯片筛选出B．CS下腔静脉病变隔膜和正常下腔静脉壁中差异 表达的基因，并初步探讨其基因表达谱差异表达基因与病变隔膜形成关系。从 形态学、细胞因子、细胞凋亡和基因表达角度探讨B．CS的发病机制，为进一步 深入研究布-力日综合征的发病机制提供依据并奠定分子生物学基础。 中文摘要 论文共分2部分： 第一部分布-力口综合征下腔静脉病变隔膜形态学研究 方法 肉眼观察2007年10月．2009年12月根治性切除手术切除的l1例B．CS下腔静 脉病变隔膜形态特征，利用光镜、电镜对比观察病变隔膜与10例瘢痕组织、12 例正常肝后段下腔静脉壁的组织结构异同，同时进行免疫组织化学检查，研究 病变隔膜中组织学变化、FGFR、PCNA和凋亡细胞的表达情况，并与瘢痕组织 和正常下腔静脉壁对照。 结果 l大体观察 1．1 手术中见病变隔膜位于下腔静脉入右心房3．0em范围内，其中6例在 2．0era处。隔膜呈白色，边缘较厚，中央偏薄，表面与IVC内膜相连。8例呈现 横行分布，3例斜行分布。9例切除时隔膜与血管壁分离较易，切除隔膜后创面 基本光滑，2例不易分离，行锐性切除，创面粗糙。9例隔膜下方IVC有附壁血 栓。5例病变隔膜局部有钙化。术后用水冲洗后见病变隔膜白色，外表光滑，隔 均(4．6-叠：1．O)mill。 1．2瘢痕组织呈灰白色半透明状，表面平整光滑，质地较硬，略高出皮肤， 手术切除后见瘢痕组织波及皮肤全层。 1．3 正常下腔静脉血管内膜呈白色，l例发现Eustaehian瓣。 2光镜下组织形态学观察 2．1 病变隔膜组织由粗大的均质胶原纤维及成纤维细胞构成，胶原排列紊 乱，部分胶原纤维呈透明变性。其中微血管较少，大部分呈闭合状态。隔膜边 缘为不等程度的纤维结缔组织增生、平滑肌细胞增生和透明样变性，9例伴有附 壁血栓； 8例透明样变性； 5例有组织钙化；7例有炎细胞浸润，以淋巴细胞 浸润为主，另有浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润，少量单核细胞和中性细胞浸润： 偶可见肉芽组织和新生血管等病理改变。 Ⅱ 中文摘要 2．2瘢痕组织：真皮层变薄，少量散的纤维细胞和大量的胶原纤维，胶原 纤维平行