红景天苷对Aβ1~40所致AD模型大鼠认知障碍的干预作用和其机制研究.pdf

中文摘要 红景天苷对A13l～-lo所致AD模型大鼠认知障碍的 干预作用及其机制研究 摘 要 阿尔兹海默病(Alzheimer’S 知障碍及人格改变为主要临床特征的中枢神经系统退行性变性疾病。AD 的病因复杂，至今尚未完全明了。人们提出了诸多假说，如淀粉级联学说、 tau蛋白异常修饰学说、胆碱能神经异常学说、代谢障碍学说、自由基与 凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性学说和基因突变学说等，但均不能完全解释 AD的发病机理。随着研究的不断深入，人们逐渐意识到氧化应激、炎症 这些人体内广泛存在的反应与AD的发病有着密不可分的联系。 大量研究证实，p淀粉样蛋白(p．amyloid 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reducednicotinamideadenine oxygenspecies． ROS)的生成、有害自由基的产生、核因子．1(B(nuctear necrosis 激活、肿瘤坏死因子．a(tumor nitricoxide 酶(induced 间接导致了神经系统的损伤。越来越多的研究发现，在A13引起的一系列 神经毒性作用导致神经细胞功能紊乱和死亡，并引发痴呆的进程中，脑内 慢性炎症、氧化应激机制起着重要的作用。抗炎、抗氧化已成为防治AD 的重要策略之一。 药材。现代研究表明红景天在抗氧化损伤、清除自由基和促进细胞代谫}、 增强细胞活力等方面有独特功效。近年来，红景天在增强脑功能、提高记 忆力方面的作用逐渐受到重视。动物实验亦表明，其在痴呆相关领域的治 疗上可能具有较好的应用前景。但红景天苷作为红景天的主要有效单体， 其能否对抗Ap产生的神经损伤，能否改善AD所致认知障碍以及通过何种 具体机制发挥作用迄今尚无系统深入的研究。 接受Ap海马内注射的大鼠，是较为成熟的AD模型，由于其较好地模 中文摘要 拟了Ap在脑内沉积的病理过程，较其他模型更为接近真实AD的进程。本 研究通过建立Ap诱导的AD动物模型，首次从行为学改变、代谢产物生成、 酶学活性变化、蛋白表达激活、基因转录调控等多个层次上，较为系统地 信号转导机制。 1 红景天苷对ApI~40所致AD模型大鼠认知障碍的干预作用 致认知障碍的干预作用。 苷(25 mg。kg～、50mg’kg一、75mg‘kg叫)及石杉碱甲(O．05 mg·kg叫)分别灌胃 治疗，每日1次共21目。自第1 7目开始，经Morris水迷宫评测大鼠学 计学分析，组问资料应用重复测量的多因素方差分析，计数资料采用非参 数的秩和检验，P0．05为有显著性差异。 1～d 结果：(1)定位航行实验中，在测试的5日(d5)内所有大鼠的逃 避潜伏期都呈缩短趋势。AD模型组较假手术组逃避潜伏期明显延长(P 0．01)。红景天苷25 l、 mg·kg一组逃避潜伏期均值较模型组有所下降，但d d2及d 5差异均未达统计学显著性(P0．05)。红景天苷50mg·kg_组及 75 石杉碱甲组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短(尸0．01)，大致介于红景 天苷50 5的定位航行轨迹图可看出： mg。kg叫组及75mg·kg叫组之间。从d 假手术组大鼠游泳路线清晰、目标明确，能在较短距离内找到平台。给予 Ap海马注射的大鼠寻找目标能力减弱，游泳路线繁乱、盲目、无序，需 经较长距离才能找到平台。而给予红景天营及石杉碱甲治疗的各组大鼠找 到平台前的游泳距离缩短，寻找目标的能力得到改善，其中尤以红景天苷