阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后JAK-STAT信号传导通路的作用.pdfVIP

3．3 响……………………………………………………………………………………………………．．19 4讨论……………………………………………………………………………………………2l 结 论…………………………………………………………………………………………．27 参考文献……………………………………………………………………．28 综 述……………………………………………………………………………………………．．32 致 谢……………………………………………………………………………………………．．40 攻读学位期间发表的学术论文目录………………………………………．41 作者声明…………一…………………………………………………………42 个人简历……………………………………………………………………．43 中文摘要中文捅要 目 的：通过观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后阿托伐他汀钙对 其神经功能的损伤和细胞凋亡情况以及P．JAK、P—STAT表达的影响， 探讨阿托他汀钙在脑缺血再灌注过程中的作用及其可能机制。 方 法：本实验采用雄性SD大鼠共40只，实验前将40只大鼠进行 随机分配，共分为假手术组，生理盐水治疗组，胞磷胆碱治疗组及阿 托伐他汀钙治疗组四组。对实验大鼠用大脑中动脉线栓法人为制造局 灶性的脑缺血再灌注损伤模型，然后对其进行神经行为上的评分；使 用免疫组化和Westem 平的不同变化：并采用原位末端标记法对神经细胞凋亡的变化进行研 究。 结 果：(1)阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经行为学 变化的影响：假手术组大鼠无明显神经功能缺损，生理盐水治疗组、胞 磷胆碱治疗组及阿托伐他汀钙治疗组均有不同程度的神经功能缺损， 但同时间点阿托伐他汀钙治疗组、胞磷胆碱治疗组与假手术组、生理 盐水治疗组相比，神经功能缺损较轻，神经行为学评分差异有显著意义 (Po．01)，提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能改善神经功能缺损症状。(2) 免疫阳性细胞表达明显上升，但同时间点胞磷胆碱治疗组、阿托伐他 较少，且其差异有显著意义俨o．0 1)，提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能 缺血再灌注损伤后凋亡阳性神经细胞的影响：凋亡阳性神经细胞主要 分布在缺血半暗带区。假手术组仅见极少量棕色凋亡阳性神经细胞； 生理盐水治疗组缺血侧在再灌注24h凋亡阳性神经细胞数目达到最 高峰帜o．01)，阿托伐他汀钙治疗组、胞磷胆碱治疗组变化趋势与模 型组相同，但同时间点胞磷胆碱治疗组、阿托伐他汀钙治疗组与生理 盐水治疗组相比，凋亡阳性细胞数目较少，且其差异有显著意义 (尸o．01)提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能抑制凋亡阳性细胞表达。 结论：阿托伐他汀钙与胞磷胆碱均具有相似的神经保护作用，其中 阿托伐他汀钙可以作用于与炎性反应及氧化应激有着紧密关联的 JAK—STAT信号转导通路从而减轻脑缺血再灌注后的神经损伤。 关键词：脑缺血再灌注；阿托伐他汀钙，胞磷胆碱，JAK-STAT信号 通路；细胞凋亡 2 AtorvastatinCalciuminIschemia RatsJAK·· Reperfusion STAT Transduction Signal Pathway ABSTRACT theeffectofatorvastatinonnerronal Objective：Tostudy deficits，neuronal the ofP—JAK2and expression apoptosis，and P—STAT3afterFocal inRats． Cerebral Ischemia／reperfusion Methods：T