瑞芬太尼对犬心肌缺血再灌注损伤心肌组织cox-2表达、血清H-FABP地影响.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 研究背景 20世纪80年代以来，随着心脏直视手术、冠状动脉搭桥术、冠状动脉溶栓术等技术 的发展，心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusioninjury，MI／RI)日益受到广 大基础和临床医学工作者的重视。所谓心肌缺血再灌注损伤是指心肌在较长时间缺血后恢 复血液灌流，反而出现比再灌注前更加明显、更加严重的功能障碍和结构损伤【l】。心肌缺 血再灌注损伤已成为影响病人康复和手术成功的重要因素，因此探讨心肌缺血再灌注损伤 的发病机制及防治措施已成为目前的研究热点。通过瑞芬太尼对犬心肌缺血再灌注损伤早 期心肌组织COX一2表达、血清H-FABP的影响的研究，探讨瑞芬太尼参与在心肌缺血再灌 注过程中，对心肌组织的影响，为临床工作提供指导。 MI／RI的发生机制十分复杂，至今尚未完全阐吲引。目前比较公认的三个机制是：氧 free radicals)、钙超载(calciumovedoad)及内皮细胞和中 自由基损伤(injuryofoxygen betweenendothelialcelland 性粒细胞间的相互作用(interaction 能量代谢障碍、无复流现象、内皮素的作用及细胞凋亡等有关。缺血再灌注时，由于细胞 和脂氧合酶的作用产生大量H：O。和oH·，后两者作用于细胞膜，形成脂质过氧化物，而脂 质过氧化物的产生又可加速从代谢，因此AA代谢中产生大量的氧自由基，氧自由基的大 量生成又进一步促进AA代谢及前列环素与血栓素的不平衡，造成恶性循环。氧自由基和 脂质过氧化物大量产生后，可以对心肌造成急性和慢性的损伤¨1。 生物，是一种超短效的新型的阿片u受体激动剂。主要在肝脏外经血液和组织中的非特异 性酯酶代谢，由于其化学结构中含有酯键结构迅速水解为无生物活性的代谢物瑞芬太尼 酸，其作用起效迅速且消除极快，本品持续输注或重复用药均不产生蓄积现象，因而苏醒 快。应用于临床麻醉显示出突出的优点，被誉为21世纪的阿片类镇痛药，而在临床广泛 大量使用。但对其心肌影响的研究较少。 PGE2PGFl 酸合成前列腺素PGs(PGl2 a)血栓素A2TXA2合成过程中的关键酶，1991年人 稳定的表达。而cox-2是诱导型表达基因，被认为是“快速反应基因”，仅在细胞受到刺 激时迅速合成，静息生理状况下，大多数组织检测不到。表达在单核巨噬细胞，成纤维细 胞和内皮细胞等，但在多种因素刺激下可在细胞内迅速产生，并促使合成。cox-2在细胞 受到各种刺激下迅速合成，参与各种病理生理过程，包括炎症过程及肿瘤发生发展。 山西医科大学硕士学位论文 COX是花生四烯酸代谢的关键限速酶，参与机体的多种病理与生理过程，如炎症，发 热，出凝血机制等。前列腺素是生物活性脂质，由花生四烯酸通过COX酶和特殊的终前列腺 素合成酶的作用产生。生物合成之后，前列腺素发挥了一系列自分泌．旁分泌作用，结合特殊 前列腺素G蛋白配体的受体去激活细胞内信号和基因的复制。COX．2是前列腺素合成过程 中的一个关键限速酶，其过度表达可导致前列腺素产物增加。除上以外，前列腺素合成过程 中产生的毒性物质如由基、活性氧等。炎症过程中，COX．2被大量诱导和表达，引起炎症 反应的放大和增强，可能造成机体损害【6J。而与COX．2活性位点拓扑结构都匹配的基本药 效团模型(一个氢键受体、一个芳香环、两个疏水集团)筛选出的化合物，显示出COX一2 活性抑制作用【．71。瑞芬太尼结构符合基本药效团模型(图1瑞芬太尼结构式)。 心肌型脂肪酸结合蛋白(H．FABP)是一种小分子蛋白质(相对分子量约为15ooo)，较特 异的存在于心肌细胞的胞质中，目前研究发现其能够在心肌损伤的早期释放入血液，可作 为心肌损伤的一种新的标志物用于急性心肌损伤的早期诊断【8】。心肌缺血再灌注损伤时， H．FABP在心肌受损后数分钟后释放入血，约在再灌注50分钟达到高峰，随后迅速被降解， 24 达到峰值的时间分别为(41士18)min和(44士18)min，Suzuki等IloJ研究发现H．FABP、肌酸激酶 所以对于心肌损伤，