增食欲素受体1在营养型肥胖大鼠下丘脑中的表达及其及肥胖相关性的研究.pdfVIP

／YINl嬲炒 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………‘l 英文论著摘要……………………………………………………………………。3 二、英文缩略语………………………………………………………………………‘5 三、论文 亩行言…………………………………………………………………………………………………………·6 日U舌…………………………………………………………………………………………………………’ 材料与方法………………………………………………………………………·7 实验结果(附图)…………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………………………………………．．18 结1沧………………………………………………………………………………………………………“22 四、参考文献…………………………………………………………………………24 五、本研究创新性的自我评价………………………………………………………26 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………．．27 在学期间科研成绩………………………………………………………………38 致谢………………………………………………………………………………………39 个人简介…………………………………………………………………………40 ·中文论著摘要· 增食欲素受体1在营养型肥胖大鼠下丘脑中的表达及 其与肥胖相关性的研究 -■—o。!曼!。 莉 吾 肥胖是一种以体脂沉积过多和分布异常为特征的内分泌代谢病。是一种由食 欲和能量调节紊乱引起的疾病，与基因、环境、膳食结构等多种因素有关， 其发 病原因与遗传、中枢神经异常、营养、内分泌功能紊乱等因素密切相关。肥胖不 仅是导致心脑血管疾病的高危因素，增加糖尿病、高血压、高脂血症、脂肪肝以 及癌症等15种疾病的发病率，还带来了很多社会问题和心理问题。然而目日仃对肥 胖机制的研究长期徘徊不前，药物治疗进展甚微，在过去的几十年里，已经证明 在肥胖症中许多内分泌、神经、激素、细胞内等途径失调。近年来发现很多生物 因子与肥胖及肥胖的发病机制有关，如游离脂肪酸、甘油、激素、致炎因子等。 理解这些细胞因子的作用及相关影响，会对我们防治肥胖及胰岛素抵抗有重要意 义。1998年增食欲素(orexin)的发现使人们对肥胖有关的激素和神经肽以及对肥胖 的机制有了一些新的认识，成为目前营养性肥胖研究的一个热点，为治疗肥胖提 供了新的途径。目前国内外关于增食欲素受体与营养性肥胖关系的研究较少。因 此，本课题将研究重点确定为增食欲素受体1在肥胖大鼠下丘脑中的表达及对肥 胖大鼠体重、血脂、血糖、胰岛素水平的影响，为这一代谢综合征核心因素的发 病与防治提供理论基础。 目 的 探讨下丘脑中增食欲素受体1(OXlR)的基因表达及分析OXlR与营养型肥胖 的关系。 方法 建立并评价高脂饮食诱导的营养型肥胖大鼠模型；大鼠侧脑室插管并注射 OXI R的硫代磷酸化．反义脱氧寡核苷酸(OXlR．PS．ODNs)，微型血糖仪测血糖， 免法测定血清胰岛素水平，应用免疫组化方法检测下丘脑OXlR的表达。 齄里 ；日7卜 大鼠高脂膳食饲养8周后，高脂组营养型肥胖大鼠的体重、血糖、Lee’S指数、 胰岛素、体脂比、TG、TC均高于对照组(p0．01)；营养型肥胖大鼠下丘脑中OXlR 48 h后，营养性肥 的表达明显升高(pO．01)，大鼠侧脑室注射O